小窩蛋白-1通過P38MAPK信號鏈通路對大鼠機械通氣所致肺損傷的保護機制研究.pdf

1、目的：研究大鼠肺組織在不同潮氣量機械通氣的情況下小窩蛋白-1及P38MAPK表達的變化。
　　方法：56只雄性健康成年SD大鼠，體重220-330g，隨機均分為7組:對照組（A組）正常呼吸，僅切開氣管;實驗對照組(B1組和B2組)進行不同通氣時間的保護性機械通氣，潮氣量VT為6ml/kg，呼吸頻率(RR)為60次/min，B1、B2組分別通氣1h和2h;實驗組(C1組和C2組)進行不同通氣時間大潮氣量機械通氣，潮氣量VT為30ml

2、/kg，呼吸頻率(RR)為40次/min，C1、C2組分別通氣1h和2h;SB203580抑制劑處理組（D1組和D2組）進行大潮氣量不同時間機械通氣（VT為30ml/kg，RR為40次/min），D1組通氣1h，D2組通氣2h。機械通氣前30分鐘D組大鼠給予注射SB203580溶液，實驗中7組大鼠均給予動脈血氣和血流動力學(xué)監(jiān)測，A組在切開氣管后立即刻放血處死，剩余其他各組大鼠進行一定時間機械通氣后放血處死，光鏡下觀察各組大鼠的肺組織病理

3、學(xué)改變，進行DAD評分，用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠肺組織中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表達，測定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表達水平，測定肺濕干重比值(W/D)以及髓過氧化物酶(MPO)的活性，利用ELISA法測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白和Il-6的含量。
　　結(jié)果：與正常對照組A組比較，C1組和C2組的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1

4、、P38MAPK、MKK3mRNA的表達上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白的表達下降。(P＜0.05)。與B1組比較，C1組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達水平下降(P＜0.05)。與B2組比較，C2組caveolin-1、P38MAP

5、K蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達水平下降(P＜0.05)。與C1組比較，D1組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達上升，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高(P＜0.05)。與C2組比較，D2組