棉酚衍生物ApoG2對胃癌細胞增殖、轉移的影響及其可能的作用機制.pdf

1、[背景]
　　在世界范圍內(nèi),胃癌是常見的惡性腫瘤之一,患病率僅次于肺癌,每年的死亡人數(shù)達60多萬。常用的治療方法是手術加化療。但大約65％的患者在診斷明確時就已經(jīng)發(fā)生了侵襲或遠處轉移,從而使病人失去了徹底切除腫瘤的機會,增加了治療的困難。中晚期胃癌患者的5年的生存率非常低,5年的生存率約為5-15%。胃癌已成為嚴重影響公眾健康的疾病。
　　棉酚是從棉籽中萃取的天然聯(lián)苯化合物,早在20世紀八十年代,人們發(fā)現(xiàn)棉酚具有抗腫瘤活性。

2、棉酚作為非肽類小分子Bcl-2家族蛋白抑制劑,具有來源豐富、成本低、臨床應用安全性高、毒性小等優(yōu)勢,并可與化療、放療等發(fā)揮協(xié)同治療作用,在生物利用度、活體內(nèi)安全性和穩(wěn)定性等方面也具有顯著的優(yōu)越性。尤其是棉酚衍生物Apogossypolone(ApoG2),其對骨髓等正常組織的毒副作用小,抑瘤效果更強,患者耐受性好,在淋巴瘤、鼻咽癌、前列腺癌等腫瘤中表現(xiàn)出了良好的抗癌活性和與其他治療方法的協(xié)同作用,通過PUBMED、中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫

3、及谷歌學術搜索的查閱,發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外關于去醛基棉酚醌(ApoG2)對胃癌的作用少有報道。本課題將圍繞ApoG2對胃癌SGC7901細胞體外的增殖、凋亡及侵襲能力的影響進行研究,并進一步研究其分子機制。
　　[目的]
　　1、觀察去醛基棉酚醌在體外對胃癌SGC7901細胞增殖和凋亡的影響;
　　2、觀察去醛基棉酚醌在體外對胃癌SGC7901細胞粘附和侵襲能力的影響。[方法]
　　1、采用MTT法,檢測不同濃度的ApoG

4、2作用于SGC7901細胞24、48和72h后,對細胞生長影響;
　　2、MGG染色法觀察不同濃度的ApoG2作用24h后細胞形態(tài)學的變化;
　　3、流式細胞術檢測不同濃度的ApoG2作用24h后細胞凋亡;
　　4、MTT法檢測ApoG2對細胞黏附能力的影響;
　　5、細胞粘附實驗和侵襲小室法檢測其對細胞轉移及侵襲能力的影響;
　　6、RT-PCR方法檢測ApoG2作用細胞24h后,SGC7901細胞中bc

5、l-2、bax、NF-ΚBmRNA表達量的變化。
　　[結果]
　　1、隨著時間的延長和藥物濃度的增大,ApoG2抑制胃癌細胞增殖的作用逐漸增強,呈時間和劑量依賴性(P<0.05),24、48和72h的半數(shù)抑制濃度分別為32.58、25.11、14.16μmol/L;
　　2、MGG染色可見隨著藥物濃度的增大,細胞的生長變慢,胞漿變疏松,細胞核深染,核漿比例增大,出現(xiàn)典型的細胞死亡形態(tài);
　　3、流式細胞術檢測可

6、見細胞凋亡,經(jīng)不同濃度的ApoG2處理24h后,SGC7901細胞發(fā)生凋亡,且隨藥物濃度的增加凋亡率明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);
　　4、用ApoG2處理SGC7901細胞后,可明顯降低SGC7901細胞的粘附、遷移及遷徙能力;
　　5、RT-PCR檢測結果顯示,藥物干預后,胃癌細胞中bcl-2、NF-ΚB的mRNA表達降低,而bax的表達量升高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。
　　[結論]