RhoA蛋白下游激酶ROCK2基因-125592位點單核苷酸多態(tài)性分布與冠心病的相關性.pdf

1、研究背景及目的： 冠心病(coronary heart disease，CHD)是多基因疾病，隨著人類基因組計劃的迅速發(fā)展，冠心病相關基因的定位和識別已成為研究的熱點。病理生理研究觀察到動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展主要與血管內皮的功能失調有關，內皮一氧化氮合酶(endothelial NO synthase)是調節(jié)內皮功能的一個重要介質，RhoA蛋白下游激酶ROCK2(Rho-associated kinase 2)抑制內皮一氧化氮合

2、酶的生成及活性表達，此外它還可以通過上調炎癥介質，促進血管收縮及平滑肌細胞的遷移、增殖等進一步促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現ROCK2-A125592C多態(tài)性與人類高血壓發(fā)病相關，但其是否與冠心病的發(fā)病有關，目前研究很少。 本研究目的： 研究中國浙江漢族人群中RhoA蛋白下游激酶ROCK2基因-125592位點單核苷酸多態(tài)性分布及其與冠心病發(fā)病之間的關系。 研究方法： 一、研究對象 冠心病

3、組：263例冠心病患者選自浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內科，符合世界衛(wèi)生組織關于缺血性心臟病的命名及診斷標準，所有患者經冠狀動脈造影證實。其中男性191例，女性72例，平均年齡654±1011歲。對照組：211對照組人群選自浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內科，經冠狀動脈造影檢查陰性或未達到冠心病診斷標準的患者。其中男性150例，女性61例，平均年齡64±10.54歲。本研究人群個體之間無血緣關系。入選時間：2006年3月至2006年1

4、2月。 二、基因組DNA提取和ROCK2-125592位點基因多態(tài)性檢測 1、白細胞基因組DNA．提?。悍樱确路ㄌ崛⊥庵苎准毎鸇NA。 2、采用聚合酶鏈反應和基因芯片法檢測ROCK2-125592位點基因多態(tài)性。 三、統(tǒng)計分析 資料輸入，應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量資料組間統(tǒng)計學差異采用x2檢驗。基因型和等位基因頻率采用直接計數法統(tǒng)計，組間比較采用x2檢驗。以p<0.05

5、為統(tǒng)計學差異有顯著性。 結果： 1.ROCK2基因．125592位點檢測到3種基因型：分別為AA，AC，CC，其基因型分布符合Hardy-Weinberg定律(p>0.05)。 2.正常人群和冠心病組ROCK2-125592A等位基因頻率分別為34.1％和52.8％．ROCK2-125592C等位基因分布頻率65.9％和47.2％。兩組間ROCK2-125592等位基因及基因型頻率分布有顯著差異(p<0.05)。

6、 3.冠心病組按照冠狀動脈病變支數分組比較ROCK2-125592基因多態(tài)性，結果顯示基因型及等位基因頻率在三組間分布無明顯差異(p均>0.05)。 4.所有樣本按ROCK2-125592不同基因型分組，各組間冠心病已知危險因素的出現頻率無明顯差異(p均>0.05)。 結論： 1.浙江地區(qū)人群中存在ROCK2-125592 A／C基因多態(tài)性。 2.A等位基因可能是冠心病發(fā)生發(fā)展的易感基因。