高鹽飲食對(duì)大鼠血壓和腎臟的影響及替米沙坦和辣椒素的干預(yù)作用.pdf

1、目的:觀察高鹽飲食對(duì)大鼠血壓和腎臟的影響及替米沙坦和辣椒素干預(yù)作用。
　　 方法:Wistar大鼠隨機(jī)分為:對(duì)照組（給予0.5％NaCl的顆粒飼料），4％高鹽組（給予4％ NaCl的顆粒飼料），8％高鹽組（給予8％ NaCl的顆粒飼料），4％高鹽+替米沙坦組（給予4％ NaCl的顆粒飼料+替米沙坦），8％高鹽+替米沙坦組（給予8％ NaCl的顆粒飼料+替米沙坦），4％高鹽+辣椒素組（給予4％ NaCl的顆粒飼料+辣椒素），8％高

2、鹽+辣椒素組（給予8％ NaCl的顆粒飼料+辣椒素），每?jī)芍軠y(cè)定尾動(dòng)脈壓一次，喂養(yǎng)24周。24周后，根據(jù)尾動(dòng)脈壓再將高鹽組分為4％高鹽高血壓組、8％高鹽高血壓組和4％高鹽正常血壓組、8％高鹽正常血壓組。計(jì)算雙腎肥大指數(shù)，HE染色觀察腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)，MASSON染色觀察腎臟纖維化。real time RT-PCR法檢測(cè)腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)、血管緊張素Ⅱ

3、2型受體(AT2R)mRNA表達(dá)，Western blotting法檢測(cè)皮質(zhì)區(qū)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7、AT1R、AT2R的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:4％高鹽高血壓組、8％高鹽高血壓組血壓高于其他各組(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，4％高鹽組和8％高鹽組雙腎肥大指數(shù)增高(P＜0.01)，腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)不同程度受損，有明顯的纖維化。4％高鹽組和8％高鹽組腎皮

4、質(zhì)TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、AT1R、AT2R mRNA和α-SMA、 TGF-β1、 p-Smad2/3、 Smad7、AT1R蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯增高，AT2R蛋白在4％高鹽組中表達(dá)增高，在8％高鹽組中表達(dá)降低;AT2R蛋白在4％高鹽+替米沙坦組中表達(dá)降低，在8％高鹽+替米沙坦組中表達(dá)增高，經(jīng)替米沙坦干預(yù)其余基因和蛋白表達(dá)降低;經(jīng)辣椒素干預(yù)后，4％高鹽組中Smad2 mRNA和α-SMA，TGF-β1，p-S

5、mad2/3，Smad7，AT1R、AT2R蛋白表達(dá)降低;8％高鹽組中Smad2、Smad7、AT1R mRNA和α-SMA，TGF-β1，p-Smad2/3，Smad7，AT1R蛋白也表達(dá)降低(P＜0.05)，而AT2R蛋白表達(dá)增高。
　　 結(jié)論:TGF-β1/Smads表達(dá)異常參與高鹽誘導(dǎo)腎臟纖維化的機(jī)制;替米沙坦可能通過阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體降低TGF-β1/Smads表達(dá)、減輕腎臟損傷;辣椒素可能通過RAS途徑和TGF