Th1-Th2免疫應(yīng)答系統(tǒng)在隱球菌性腦膜炎患者腦脊液中的表達.pdf

1、目的:隱球菌性腦膜炎(C.neoforancemeningitis，CNM)，是由新型隱球菌感染腦膜和（或）腦實質(zhì)所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的真菌感染。目前研究CNM的免疫機制發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸在一定程度上取決于患者自身的免疫功能，且與輔助性T淋巴細(xì)胞亞群(Th1/Th2)失衡有關(guān)。本實驗將利用腦脊液細(xì)胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測CNM患者的疾病轉(zhuǎn)歸狀況，并用ELISA法對隱腦患者腦脊液中的Th1細(xì)胞因子IFN-γ、TNF

2、-α及Th2細(xì)胞因子IL-10進行定量分析，旨在探討CNM患者腦膜局部Th1/Th2免疫應(yīng)答在其疾病病理生理過程中的作用。
　　 方法:選取2009年6月～2012年5月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的25例CNM患者作為病例組，本組患者均經(jīng)腦脊液病原學(xué)檢測——腦脊液MGG聯(lián)合阿利新蘭染色確診為CNM。根據(jù)CNM的臨床療效分為疾病的急性期及穩(wěn)定期，并用動態(tài)腦脊液細(xì)胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測。選取25例同時期經(jīng)臨床表現(xiàn)及腦脊液檢測除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

3、性疾病的患者作為對照組。將對照組及病例組（包括急性期及穩(wěn)定期）患者均行腰椎穿刺術(shù)，留取腦脊液（共75份）行腦脊液常規(guī)、生化及細(xì)胞學(xué)檢測。應(yīng)用ELISA法對75份腦脊液中的Th1細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2細(xì)胞因子IL-10進行定量分析。
　　 結(jié)果:1臨床資料結(jié)果:病例組為25例CNM患者，其中男16例，女9例，年齡6～78歲，平均為42.12±2.76歲。對照組為除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者25例，其中男12例，女

4、13例，年齡6～58歲，平均為26.32±13.18歲。病例組與對照組相比，病例組腦脊液中的總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均升高，葡萄糖、氯化物含量降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。病例組穩(wěn)定期與急性期相比，腦脊液壓力、總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均有所降低，而葡萄糖、氯化物含量有所升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2CNM患者腦脊液細(xì)胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測結(jié)果:急性期腦脊液細(xì)胞學(xué)可見成堆出現(xiàn)的隱球菌，背景炎性細(xì)胞多

5、成以嗜中性粒細(xì)胞為主的混雜細(xì)胞學(xué)反應(yīng);經(jīng)治療后，患者臨床病情好轉(zhuǎn)進入穩(wěn)定期，此時腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少，炎性細(xì)胞也轉(zhuǎn)為以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主，可見隱球菌吞噬細(xì)胞。經(jīng)統(tǒng)計25例CNM患者腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少天數(shù)為11～35d，平均為21d。
　　 3腦脊液中Th1與Th2細(xì)胞因子的測定結(jié)果:病例組急性期腦脊液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44

6、.04pg/ml±10.16。對照組以上各因子水平分別為13.82pg/ml±1.40，28.52pg/ml±3.57及7.78pg/ml±1.32。病例組與對照組相比，IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度均有明顯差異（P值均＜0.01）。較對照組，病例組Th1因子IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而Th2細(xì)胞因子IL-10水平明顯增高。
　　 4CNM患者急性期與穩(wěn)定期腦脊液內(nèi)Th1與Th2細(xì)胞因子水平的測定結(jié)果:急性期腦脊

7、液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16;穩(wěn)定期分別為17.64pg/ml±2.29，49.40pg/ml±9.31及23.06pg/ml±7.49。急性期與穩(wěn)定期相比，Th1與Th2細(xì)胞因子水平均有明顯差異（P值均＜0.01），IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而IL-10水平明顯增高。
　　 5CNM患者不同時期內(nèi)Th

8、1-Th2免疫應(yīng)答方式的表達結(jié)果:用Th1與Th2細(xì)胞因子的比率（Th1/Th2）來反映免疫應(yīng)答方式。病例組急性期與穩(wěn)定期IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率較對照組明顯減少(P值均＜0.01);病例組急性期Th1/Th2比率亦明顯低于穩(wěn)定期（P＜0.01）。
　　 結(jié)論:病例組（CNM組）較對照組，腦脊液內(nèi)IL-10的含量明顯升高、IFN-γ與TNF-α的含量明顯降低，IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-