促紅細(xì)胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的研究.pdf

1、博士研究生學(xué)位論文博士研究生學(xué)位論文論文題目：促紅細(xì)胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的研究EffectsofErythropoietinreceptexpressionintrastuzumabresistanceofbreastcancer姓名：張弛學(xué)號：1011111209院（部）：第一臨床醫(yī)學(xué)院專業(yè)：外科學(xué)導(dǎo)師：劉蔭華教授段學(xué)寧教授完成時(shí)間：二零一三年四月北京大學(xué)博士學(xué)位論文促紅細(xì)胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的

2、研究博士研究生：張弛指導(dǎo)教師：劉蔭華教授、段學(xué)寧教授北京大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院外科學(xué)中文摘要中文摘要目的目的：乳腺癌患者曲妥珠單抗耐藥引起較多關(guān)注，研究報(bào)道若干因素在其中起到重要作用，但具體機(jī)制仍不明確。促紅細(xì)胞生成素受體（EP）有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長作用。由于EP和HER2下游信號通路有部分重疊，EP可能在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中發(fā)揮作用。方法方法：構(gòu)建慢病毒載體感染人乳腺癌細(xì)胞系，敲低EP表達(dá)。RealtimePCR檢測EPO和EP轉(zhuǎn)錄。MT

3、T法檢測細(xì)胞增殖，免疫組化和WesternBlot法檢測蛋白表達(dá)。內(nèi)容、成內(nèi)容、成果：部分HER2過表達(dá)乳腺癌細(xì)胞系和組織表達(dá)EP。臨床病例腫瘤組織中EP表達(dá)與Ki67指數(shù)和病理分期顯著正性相關(guān)。在HER2和EP均表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系加入EPO能抵抗曲妥珠單抗介導(dǎo)的生長抑制。SKBR3細(xì)胞系曲妥珠單抗連續(xù)培養(yǎng)4個(gè)月誘導(dǎo)耐藥發(fā)生，耐藥后與耐藥前比較有EP磷酸化水平提高、EPO表達(dá)和分泌增加。敲低耐藥的SKBR3細(xì)胞系EP表達(dá)后部分恢復(fù)對曲妥

4、珠單抗的敏感性，敲低EP表達(dá)的SKBR3細(xì)胞系經(jīng)過相同的曲妥珠單抗耐藥誘導(dǎo)后較對照組細(xì)胞系耐藥程度有所降低。SKBR3細(xì)胞系敲低EP聯(lián)合曲妥珠單抗在抑制腫瘤生長和侵襲中有協(xié)同作用。結(jié)論：結(jié)論：HER2過表達(dá)乳腺癌中，EP表達(dá)可能與腫瘤增殖和進(jìn)展相關(guān)。EPOEP在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中發(fā)揮重要作用，敲低EP表達(dá)可部分逆轉(zhuǎn)和延緩曲妥珠單抗耐藥的發(fā)生，且與曲妥珠單抗有協(xié)同作用。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]：乳腺癌，促紅細(xì)胞生成素受體，表皮生長因子受體2，