促紅細胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的研究.pdf

1、博士研究生學位論文博士研究生學位論文論文題目：促紅細胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的研究EffectsofErythropoietinreceptexpressionintrastuzumabresistanceofbreastcancer姓名：張弛學號：1011111209院（部）：第一臨床醫(yī)學院專業(yè)：外科學導師：劉蔭華教授段學寧教授完成時間：二零一三年四月北京大學博士學位論文促紅細胞生成素受體在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中作用的

2、研究博士研究生：張弛指導教師：劉蔭華教授、段學寧教授北京大學第一臨床醫(yī)學院外科學中文摘要中文摘要目的目的：乳腺癌患者曲妥珠單抗耐藥引起較多關注，研究報道若干因素在其中起到重要作用，但具體機制仍不明確。促紅細胞生成素受體（EP）有促進腫瘤細胞生長作用。由于EP和HER2下游信號通路有部分重疊，EP可能在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中發(fā)揮作用。方法方法：構(gòu)建慢病毒載體感染人乳腺癌細胞系，敲低EP表達。RealtimePCR檢測EPO和EP轉(zhuǎn)錄。MT

3、T法檢測細胞增殖，免疫組化和WesternBlot法檢測蛋白表達。內(nèi)容、成內(nèi)容、成果：部分HER2過表達乳腺癌細胞系和組織表達EP。臨床病例腫瘤組織中EP表達與Ki67指數(shù)和病理分期顯著正性相關。在HER2和EP均表達的乳腺癌細胞系加入EPO能抵抗曲妥珠單抗介導的生長抑制。SKBR3細胞系曲妥珠單抗連續(xù)培養(yǎng)4個月誘導耐藥發(fā)生，耐藥后與耐藥前比較有EP磷酸化水平提高、EPO表達和分泌增加。敲低耐藥的SKBR3細胞系EP表達后部分恢復對曲妥

4、珠單抗的敏感性，敲低EP表達的SKBR3細胞系經(jīng)過相同的曲妥珠單抗耐藥誘導后較對照組細胞系耐藥程度有所降低。SKBR3細胞系敲低EP聯(lián)合曲妥珠單抗在抑制腫瘤生長和侵襲中有協(xié)同作用。結(jié)論：結(jié)論：HER2過表達乳腺癌中，EP表達可能與腫瘤增殖和進展相關。EPOEP在乳腺癌曲妥珠單抗耐藥中發(fā)揮重要作用，敲低EP表達可部分逆轉(zhuǎn)和延緩曲妥珠單抗耐藥的發(fā)生，且與曲妥珠單抗有協(xié)同作用。[關鍵詞關鍵詞]：乳腺癌，促紅細胞生成素受體，表皮生長因子受體2，