糖原累積病

1、1糖原累積病糖原累積病第一節(jié)第一節(jié)糖原合成、分解與代謝糖原合成、分解與代謝【糖原的合成與分解】食物中的碳水化合物經(jīng)消化后以單糖形式（葡萄糖、果糖和半乳糖）被小腸吸收，進(jìn)入血循環(huán)中的葡萄糖，一方面經(jīng)無(wú)氧糖酵解與有氧氧化供給機(jī)體能量；另一方面可以糖原或脂肪形式貯存。肝臟是人體貯存糖原的器官，肌肉是糖原貯存的組織，其糖原合成過(guò)程相同，可用下列化學(xué)反應(yīng)式表示：①②③④葡萄糖6磷酸葡萄糖1磷酸葡萄糖1磷酸葡萄糖三磷酸尿苷(UTP)尿苷二磷酸葡萄糖

2、糖原(Gn)二磷酸尿苷糖原(Gn1）在上式中：①肝己糖激酶；②磷酸葡萄糖變位酶；③糖原合成酶；④分支酶。糖原合成過(guò)程是耗能反應(yīng)。上述反應(yīng)不斷進(jìn)行，由于分支酶的作用，使糖原分子形成許多分支，形狀如“樹(shù)”，其中含有許多葡萄糖分子。葡萄糖分子與分子之間通過(guò)1，4鏈（占93%）和1，6鏈相連。在分支外周末端的葡萄糖殘基沒(méi)有還原性。糖原分解都是從糖原分子的最外層開(kāi)始。由于分支多，使肝臟在促糖原分解激素（胰高糖素和腎上腺素等）作用下能在短期內(nèi)釋放葡

3、萄糖到血循環(huán)中去。在禁食狀態(tài)下，血糖能保持于正常范圍，全靠肝臟中糖原分解釋放出葡萄糖；在進(jìn)食后則有肝糖原的合成，故肝和肌糖原每天均處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。如果長(zhǎng)期禁食，已貯備的肝糖原將被耗盡，在這種情況下，肝臟釋放葡萄糖的來(lái)源主要靠糖異生。無(wú)論是糖原合成、糖原分解和糖異生，最后步驟的產(chǎn)物都是6磷酸葡萄糖。因此，作為6磷酸葡萄糖產(chǎn)生的己糖激酶是前述3種代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶。下面圖解簡(jiǎn)單顯示糖原合成分解及代謝所需的酶（圖3121）。果糖和半乳糖通過(guò)

4、代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸葡萄糖，再通過(guò)磷酸變位酶轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸葡萄糖而合成糖原。（圖略）圖3121糖原分解和糖異生途徑圖中阿拉伯?dāng)?shù)字代表：①己糖激酶；②6磷酸葡萄糖酶；③磷酸葡萄糖變位酶；④糖原合成酶；⑤分支酶；⑥糖原磷酸化酶；⑦脫支酶?！咎窃x酶】從圖3121中可見(jiàn)糖原合成和分解過(guò)程是需要許多酶參與。如果其中某種酶有缺陷則可引起糖原不能合成或分解而引起糖原累積病。下面介紹部分酶的組成及其編碼基因。32371bp3′非翻譯區(qū)組成。GDE基因有3

5、5個(gè)外顯子，其DNA至少有85kb[4]。（三）糖原合成酶小鼠缺乏轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合α（CEBPα）基因則不能象正常小鼠一樣，肝臟能貯積糖原。但用多態(tài)性微衛(wèi)星側(cè)面標(biāo)志分析，排除了CEBPα基因與GSD0型糖原累積病相連鎖。將患者肝臟勻漿與健康人肝臟勻漿混合不能使糖原合成酶激活，提示GSD0型的缺陷在糖原合成酶。糖原合成酶基因命名為GYS2。定位在染色體12p12.2，共有16個(gè)外顯子。（四）磷酸化酶激酶糖原溶解需要糖原磷酸化酶

6、（phosphylase），而磷酸化酶則需要糖原磷酸化酶激酶（PHK）激活。編碼糖原磷酸化酶激酶的基因?yàn)镻HK，PHK有三種同功酶，分別由三個(gè)不同的基因編碼，它們的基因座定位為PHKA2在Xp22.1p22.2、PHKB在16q12q13和PHKG2在16p11.2p21.1[1]。肝和肌肉中的糖原磷酸化酶均由α、β、γ和δ4個(gè)亞基組成。此酶活性受α和β亞基中的特異性殘基的磷酸化的調(diào)節(jié)，鈣則通過(guò)δ亞基來(lái)調(diào)節(jié)酶的活性，γ亞基則具有催化活性

7、[1]。第二節(jié)第二節(jié)糖原累積病糖原累積病糖原累積病（glycogenstagedisease，GSD）是由于糖原合成和分解所需的酶有遺傳性缺陷引起的一種臨床上比較少見(jiàn)的遺傳性疾病，其遺傳方式大多數(shù)為常染色體隱性遺傳，個(gè)別的類型為X伴性遺傳。因?yàn)樘窃铣珊头纸鉅可娴皆S多酶，不同酶的缺陷引起不同類型的病。不同的糖原累積病的類型雖各有其臨床特征，但低血糖癥和或肌無(wú)力是所有類型的糖原累積病所共有的臨床表現(xiàn)。本病多發(fā)生于嬰兒、幼兒和青少年兒童，但

8、也有到老年才發(fā)病者[1]。Applegarth等報(bào)告在加拿大的BritishColumbia新出生的活嬰中患有某種類型糖原累積病的發(fā)病率為2.310萬(wàn)[2]。各種類型的發(fā)病率不同?！痉中汀刻窃铣珊头纸庑枰S多酶參與。因此，糖原累積?。℅SD）由于不同的酶有先天性缺陷，故本病可根據(jù)酶缺陷而分為許多類型，見(jiàn)表3121。表3121糖原累積病的分類糖原累積病的分類酶的名稱基因定位基因名稱0型糖原合成酶12p12.2Gys2I型IA型葡萄糖6磷