糖原累積病2例臨床與基因分析.pdf

1、糖原累積病(glycogen storage disease，GSD)是一組由于先天性酶缺陷導致的糖代謝障礙，目前已知共有至少16型糖原累積病。糖原累積?、笮褪怯捎诰幋a糖原脫分支酶（glycogen debranching enzyme，GDE）的基因AGL突變導致，以進行性肌無力伴肝臟功能損害為主要特征。目前已發(fā)現AGL基因170種突變類型，不同地區(qū)常見突變類型不同，p.R864X是比較常見的突變。中國大陸有75例糖原累積病Ⅲ型患者報

2、道。糖原累積?、跣褪怯捎诩×姿峄?Muscleglycogen phosphorylase，PYGM)的基因PYGM突變導致，以運動不耐受為主要特征。目前國外已發(fā)現PYGM基因已發(fā)現147種突變類型，在高加索人中p.R50X是最常見的突變，中國大陸地區(qū)尚無糖原累積病Ⅴ型的病例報道。
　　目的:
　　總結糖原累積病Ⅲ型患者、Ⅴ型糖原累積病患者各1例的臨床表現、肌肉病理特點并進行基因分析，同時對葡聚糖體肌病進行回顧。
　

3、　方法:
　　收集2012.1-2014.1山東大學齊魯醫(yī)院神經肌肉病理研究室經臨床與病理診斷為糖原累積病Ⅲ型、糖原累積?、跣突颊吒?例，提取患者冰凍肌肉標本DNA，交由邁基諾醫(yī)學檢驗中心，對所有糖原累積病的相關基因，包括AGL和PYGM的外顯子以及外顯子和內含子交界區(qū)進行二代測序。
　　結果:
　　糖原累積?、笮突颊?例，臨床表現為肌力減退，四肢近端、遠端肌肉均受累，低血糖、腹脹、肝臟腫大。實驗室檢查示肝功異常，血清

4、CK升高。肌活檢病理光鏡下大量肌纖維內可見大量粗大空泡，空泡化肌纖維過碘酸Schiff染色陽性。檢測突變:純合突變，位于AGL基因22號外顯子，c.2979C＞T，氨基酸變化為p.R977X，位于AGL基因22號外顯子，無義突變，已有文獻報道。
　　糖原累積?、跣突颊?例，男性，無陽性家族史。臨床表現為四肢肌力輕度減退，運動耐力減低，曾考慮為皮肌炎行激素治療。實驗室檢查示CK升高，激素治療后肌肉癥狀稍改善，肌電圖示檢查提示肌源性損

5、害。肌活檢示肌纖維內大量細小空泡形成，過碘酸Schiff染色表現為均勻濃染。檢測突變:純合突變，位于PYGM基因10號外顯子，c.1142T＞C，氨基酸變化為p.L381P，為錯義突變，未見文獻報道。
　　結論:
　　1.糖原累積?、笮虷E染色可見肌纖維內大量粗大空泡形成，空泡化肌纖維PAS深染。糖原累積?、跣虷E染色可見大量細小空泡，形似冰晶，PAS染色可見肌纖維均勻濃染。
　　2.糖原累積病Ⅲ型患者檢測出AGL基因