大鼠胚胎期接觸脂多糖可通過炎癥性細(xì)胞因子影響黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的功能.pdf

1、胚胎期是影響人體組織器官發(fā)育最重要的時(shí)期，研究已經(jīng)證實(shí)許多疾病的發(fā)生與胚胎時(shí)期的發(fā)育異常有關(guān)。細(xì)菌性陰道炎(bacterialvaginosis，BV)是妊娠期間常見的感染性疾病之一，研究表明，BV是引起胚胎發(fā)育異常重要的原因之一。BV一般通過內(nèi)毒素成分脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)引起機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)。LPS通過鐘樣受體4(TolMikereceptor4，TLR-4)誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。LPS可用于建立妊娠

2、期感染模型。 帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)的發(fā)生是包括年齡、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果?，F(xiàn)有的研究大都在成年時(shí)期觀察環(huán)境毒素對(duì)DA神經(jīng)元系統(tǒng)的影響，而鮮有研究胚胎時(shí)期環(huán)境毒素對(duì)DA神經(jīng)元發(fā)育的影響。體內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)LPS具有神經(jīng)毒性作用。因此本課題選擇DA神經(jīng)元發(fā)育早期在妊娠第10．5天腹腔注射LPS，然后觀察免疫細(xì)胞激活和胚胎腦組織內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá)情況，并研究出生后的個(gè)體在不同年齡時(shí)DA神經(jīng)元

3、系統(tǒng)和腦內(nèi)谷胱甘肽代謝系統(tǒng)的變化，結(jié)果總結(jié)如下： 1)LPS體內(nèi)通過TLR-4信號(hào)通路誘導(dǎo)激活核因子кB(Nuclearfactor,NF-кB)引起炎癥性細(xì)胞因子(TNF-α和IL-1β)生成。 2)腹腔LPS注射后胚胎腦內(nèi)細(xì)胞因子(TNF-，IL-1β和IL-10)mRNA和蛋白水平同時(shí)增高。 3)LPS通過TLR-4依賴性途徑誘導(dǎo)細(xì)胞因子合成，妊娠期LPS接觸可激活胚胎的先天性免疫系統(tǒng)。 4)胚胎期

4、LPS接觸后出生的個(gè)體出現(xiàn)類似PD的神經(jīng)病理和生物化學(xué)改變，包括DA神經(jīng)元減少，紋狀體DA水平降低，類路易包含體形成，小膠質(zhì)細(xì)胞活化，腦內(nèi)TNF-α和IL-1β水平升高。 5)胚胎期LPS接觸后出生的個(gè)體腦內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，表現(xiàn)為腦內(nèi)谷胱甘肽代謝系統(tǒng)失衡和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物增加，腦內(nèi)GSH含量減少，GSSG水平增高。谷胱甘肽代謝相關(guān)的酶分析發(fā)現(xiàn)GSH從頭合成途徑的限速酶谷氨酰胺半胱氨酸合成酶活力明顯下降，且以調(diào)節(jié)亞基表達(dá)下降為主。谷胱