延邊地區(qū)丙型肝炎分子流行病學(xué)研究.pdf

1、第一部分，目的：探討延邊地區(qū)丙型病毒性肝炎（Hepatitis C,丙型肝炎或丙肝）發(fā)病趨勢(shì)和流行病學(xué)特征,為制定防控策略提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：采用描述性流行病學(xué)方法對(duì)延邊州2004~2011年間丙型肝炎監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：延邊地區(qū)丙肝年報(bào)告發(fā)病率從2004年的32.59/10萬(wàn)上升為2011年的86.34/10萬(wàn)，年均發(fā)病率為58.86/10萬(wàn)；延邊州丙肝報(bào)告發(fā)病率在2004~2006年間平穩(wěn)上升，2007~

2、2008年兩年間有所下降，但是在2009~2011年間表現(xiàn)為急劇上升。延邊州所轄縣市區(qū)均有病例報(bào)告,與朝鮮族所占人口比例相對(duì)應(yīng)的出現(xiàn)高感染率，并且有明顯的職業(yè)和性別、年齡分布特點(diǎn)。
　　結(jié)論：延邊州丙肝發(fā)病率是全國(guó)前列，而且仍然有明顯上升趨勢(shì),需加強(qiáng)防控工作,建立以切斷傳播途徑為主的綜合防控措施。
　　第二部分，目的：探討引起延邊地區(qū)HCV高感染率的可能危險(xiǎn)因素及朝鮮族的高HCV感染的可能危險(xiǎn)。
　　方法：采用以醫(yī)院為

3、基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，對(duì)200例經(jīng)HCV抗體及HCV-RNA檢測(cè)陽(yáng)性的HCV感染者作為病例組和200例HCV陰性者作為對(duì)照組，通過(guò)面對(duì)面問(wèn)卷方式進(jìn)行調(diào)查并所收集資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及多因素非條件Logistic回歸分析。
　　結(jié)果：延邊地區(qū)HCV感染的危險(xiǎn)因素是家庭內(nèi)成員有丙肝病史（p<0.001），家庭成員中伴侶患有丙肝時(shí)被傳染的可能性大。在一般行為方面紋眉、紋眼線及理發(fā)店修面、修體毛等行為是高危因素，尤其在朝鮮族病例中此因

4、素是具有顯著意義的危險(xiǎn)因素。而經(jīng)常使用安全套是一種預(yù)防感染的保護(hù)因素。醫(yī)療服務(wù)方面輸血（p<0.001）、手術(shù)p=0.002<0.01)、血透(p=0.034<0.05）、口腔診療（p<0.001)及反復(fù)靜脈注射、肌肉注射(p<0.01）均是高危因素。特別是朝鮮族比漢族在輸血尤其是血制品的應(yīng)用及口腔診療次數(shù)比漢族明顯多（p<0.001），增加其HCV感染風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論：延邊地區(qū)HCV感染的主要危險(xiǎn)因素仍然是90年代初的輸血史及9

5、0后的粘膜暴露。沒(méi)有吸毒、單采血漿等單一途徑。總之，延邊地區(qū)尤其是朝鮮族的HCV感染主要危險(xiǎn)因素是多種因素的混雜及反復(fù)多次的粘膜暴露。
　　第三部分，自從1989年分離HCV以來(lái)HCV分子病毒學(xué)研究已積累了大量的資料，從而也使我們對(duì)HCV的病毒學(xué)特點(diǎn)和流行病學(xué)特點(diǎn)有了更深入的認(rèn)識(shí)。根據(jù)HCV的變異位點(diǎn)的不同將HCV分為不同基因型和基因亞型。HCV基因型分布存在明顯的地區(qū)差異和人群差異，同時(shí)傳播途徑與HCV基因型有明顯的關(guān)系。因此，

6、研究HCV基因型分布特點(diǎn)和傳播途徑之間相關(guān)性對(duì)HCV感染的預(yù)防和控制具有重要意義。
　　目的：為了解延邊地區(qū)HCV基因型的分布特點(diǎn)及HCV基因型與傳播途徑之間關(guān)系，從而進(jìn)一步探討朝鮮族易感HCV的可能機(jī)制。
　　方法：本研究采用熒光PCR法對(duì)就診于延邊大學(xué)附屬醫(yī)院的門診、住院丙型肝炎患者進(jìn)行HCV亞型測(cè)定，并與感染途徑、年齡、生化學(xué)改變等因素進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：(1)HCV基因分型檢測(cè)結(jié)果：582份抗-HCV抗

7、體陽(yáng)性血清中，1b型274份（47.08％），2a型266份（45.70%），不能分型的42份（7.21%）。(2)朝漢兩民族病毒亞型分布有明顯差異（P=0.001），漢族1b型最多，占53.6%，其次為2a型（42.2%），未分型占4.2%；朝鮮族2a型最多，占49.5%，其次為1b型（40.3%），未分型為10.2%；(3)漢族HCV感染者在不同感染途徑的基因型分布差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.026）；而朝鮮族在不同感染途徑的基因型分

8、布有顯著差異（P=0.003）。非輸血途徑感染HCV的朝鮮族病例中2a型最多，占56.5%，其次為1b型（33.5%）；而輸血途徑感染HCV的朝鮮族病例中1b型最多，占52.9%，其次為2a型（36.3%）；(4)年齡與基因型相關(guān)性分析結(jié)果朝漢兩民族不同年齡的基因型分布差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.433，P=0.471）；HCV基因型與ALT及HCV-RNA定量之間關(guān)系比較不同民族、不同基因型之間HCV-RNA定量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　

9、　結(jié)論：延邊地區(qū)門住院人群HCV基因型以朝鮮族2a型為主，而漢族1b型為主，總體分布特點(diǎn)為我國(guó)北方特點(diǎn)。以2a型為主要基因型的朝鮮族傳播途徑仍然為粘膜暴露等非輸血途徑。
　　第四部分，背景及目的：據(jù)全國(guó)―疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)‖公布的數(shù)據(jù)顯示延邊地區(qū)2004～2011年間共報(bào)告丙肝病例10392例，其年平均發(fā)病率為58.86／10萬(wàn)，明顯高于全國(guó)同期發(fā)病水平（4.07/10萬(wàn)～8.21/10萬(wàn)），位列吉林省的丙肝報(bào)告率首位。其中

10、朝鮮族的感染率明顯高于漢族和其他民族，甚至也高于韓國(guó)自然感染率（1%～5%）。但是，前半部分危險(xiǎn)因素調(diào)查和基因型與感染途徑相關(guān)性研究中也不足與闡明朝鮮族易感HCV的機(jī)制。
　　2009年日本、美國(guó)等東西方幾個(gè)大的研究團(tuán)隊(duì)不約而同地發(fā)現(xiàn)宿主IL-28B基因變異與HCV感染有關(guān)，不但與HCV感染后的自發(fā)清除有關(guān)（Spontaneous Clearance)，也與丙型肝炎患者接受干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療應(yīng)答有關(guān)。IL-28A，IL-28

11、B與IL-29基因與III型干擾素的產(chǎn)生（Type III IFN或 IFN-λ）有關(guān)，位于第19對(duì)染色體長(zhǎng)臂上（19q13），當(dāng)宿主遭病毒感染后可誘發(fā)產(chǎn)生，具有抗病毒的效果。Thomas等研究了 rs12979860在機(jī)體急性感染期自發(fā)清除HCV的作用（其中自發(fā)性清除樣本388例，持續(xù)感染樣本620例）。rs12979860等位基因表型包括：C/C、C/T或T/T。Thomas等發(fā)現(xiàn)C/T或T/T型患者自發(fā)清除病毒的可能下降了2/3（

12、病毒清除率：C/T或T/T型為28%，C/C型為53%；OR為0.33；95%CI：0.25~0.45；P=10-13）。在歐裔或非裔美國(guó)人中亦得出相同結(jié)果。而且，合并HIV或HBV感染均不影響該等位基因在HCV急性感染中的作用。因此，本研究采用IL28B的rs12979860位點(diǎn)為檢測(cè)位點(diǎn)，通過(guò)分析SNP表型分布差異來(lái)探討延邊朝鮮族易感HCV的可能機(jī)制。
　　方法：延邊大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院患者朝漢各100例以及同時(shí)期住院在本院

13、并經(jīng)檢查已證實(shí)肝炎病毒指標(biāo)陰性健康對(duì)照朝漢各50例。應(yīng)用焦磷酸測(cè)序法進(jìn)行 IL28B基因多態(tài)性SNPrs12979860位點(diǎn)的檢測(cè)，分析朝漢丙肝人群和健康人群的C等位基因頻率，基因型比例，并對(duì)基因型與HCV亞型、HCV-RNA定量、肝功、血象之間相關(guān)性比較。
　　結(jié)果：朝鮮族丙肝人群中C-C89例，T-C+TT9例，漢族丙肝人群中CC83例，T-C+TT9例TC4例T；健康人群中C-C92例，TC11例，TT型未檢出；朝漢兩民族及