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1、本課題經(jīng)棋盤式微量稀釋實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿與氟康唑能夠協(xié)同抗耐藥白念珠菌(FICI＜0.5)，并以體外瓊脂擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)、時(shí)間-殺菌曲線和系統(tǒng)性真菌感染小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了兩藥協(xié)同作用。兩藥合用未見麥角甾醇減少，但能夠引起羊毛甾醇和其他甾醇成分的累積，電鏡可見大量物質(zhì)聚集于細(xì)胞膜處，細(xì)胞周期阻滯于S期。小檗堿對(duì)羅丹明6G外排沒有顯著影響；但能誘導(dǎo)MDR1上調(diào)；增加細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，且具有劑量依賴性。基因芯片分析發(fā)現(xiàn)兩藥合用能夠引起一批功能基因表
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