急性髓系白血病DNMT3A基因突變的臨床研究.pdf

1、目的:了解DNMT3A基因在急性髓系白血病(AML)患者中的突變比例和類型,分析DNMT3A基因突變患者的臨床特征和突變在AML種的預(yù)后價值,分析該突變在疾病進展中的變化情況。
　　 方法:抽取101例髓系白血病患者的骨髓或外周血,提取RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,并設(shè)計兩對引物用于擴增DNMT3A基因,電泳驗證產(chǎn)物條帶后進行直接測序。提取所有患者的全基因組DNA進行毛細管電泳,檢測NPMI和FLT3-ITD兩種基因的突變情況。同時檢

2、測其它相關(guān)危險因素,如外周血白細胞數(shù)、免疫表型、染色體核型,并進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果:共檢測出14例(13.9％)突變患者,其中M57例(50％),M13例(21.4％),M31例(7.1％),嗜酸細胞白血病1例(7.1％)。突變形式多為錯義突變,也有無義突變及缺失突變,熱點突變累積第882位精氨酸,在兩例患者中還發(fā)現(xiàn)了雙突變現(xiàn)象。33例正常核型(Cytogenetically Normal,CN)患者中,發(fā)生DNMT3A

3、基因突變10例(30.3％)。發(fā)生該基因突變的患者還可伴隨CD4、CD7等淋巴系抗原的表達。DNMT3A基因突變與M5亞型、年齡及NPM1基因突變相關(guān),但與外周血白細胞數(shù)、性別、CD7表達無關(guān),且對首次CR率沒有影響。在1例CEL患者經(jīng)格列衛(wèi)治療后突變沒有消失,另外1例M5患者經(jīng)6程(3+7)方案化療后突變消失。
　　 結(jié)論:(1)對于中國白血病患者,DNMT3A基因突變檢出率為13.9％,推測其存在人種差異。(2)DNMT3A