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文檔簡介
1、本文主要從以下兩部分展開: 1、糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)大鼠模型的建立。 目的:觀察模型鼠一般狀況、血糖、24小時尿蛋白量、腎功能、病理改變及足細胞超微結構的變化。 方法:45只Wistar大鼠隨機分為正常對照組(對照組),4周DN模型組和12周DN模型組,每組各15只。應用鏈脲佐菌(streptozotocin,STZ)誘導右腎切除大鼠制備DN模型。于腹腔注射STZ后的3天起
2、,于實驗第2周、4周、6周、8周、12周,觀察大鼠血糖、24h尿蛋白定量、體重的變化。4周末處死4周DN模型組;12周末分別處死對照組和12周DN模型組大鼠,通過全自動生化儀檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),通過光鏡、電鏡觀察腎臟病理變化。 結果:模型組大鼠于注射STZ后的第3天,測隨機血糖均在16.7mmol/L以上。于實驗的第2周、4周、6周、8周、12周末,血糖明顯高于對照組(P<0.05);模型組大鼠24h尿蛋白定
3、量于實驗第2周時開始升高,12周時明顯高于對照組(P<0.05),與4周組模型組比較也顯著性升高(P<0.05)。腹腔注射STZ3天起,于實驗的第2周,模型組大鼠體重明顯下降,之后維持在下降后的體重范圍;對照組大鼠在實驗過程中體重增加;光鏡下,4周模型組大鼠腎小球系膜基質增多,系膜區(qū)增寬,電鏡下腎小球足細胞排列紊亂,數目減少,足突融合,基底膜增厚;Scr、BUN與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。12周模型組上述病理改變更加明顯,S
4、cr、BUN與對照組相比明顯升高(P<0.05)。 結論:建立了DN動物模型,為探討益腎膠囊對DN腎小球足細胞的影響奠定了實驗基礎。 2、益腎膠囊對糖尿病腎病模型腎小球足細胞的影響。 目的:觀察益腎膠囊對DN大鼠血糖、24小時尿蛋白量、腎功能、腎組織病理改變及足細胞超微結構的影響。 方法:將60只Wistar大鼠隨機分為4組:正常對照組(對照組)、DN模型組(模型組)、苯那普利組、益腎膠囊組。模型組、苯那
5、普利組和益腎膠囊組大鼠按上述方法進行DN模型制備。于注射STZ或溶劑的第3天,剪大鼠尾尖約1 mm收集10μl血液測定血糖≥16.7mmol/L,確定糖尿病模型制備成功。確定糖尿病模型成功后,苯那普利組每日每只灌胃苯那普利(3.125mg·kg-1·d-1),益腎膠囊組每日每只灌胃益腎膠囊(625 mg·kg-1·d-1),對照組及模型組每日給予等量的蒸鎦水灌胃。各組分別干預12周,觀察24h尿蛋白定量、Scr、BUN的變化,利用光鏡觀
6、察腎臟病理改變,電鏡觀察腎小球足細胞超微結構的變化。 結果:12周末檢測模型組大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于對照組(P<0.05)。益腎膠囊組及苯那普利組24h尿蛋白定量、Scr、 BUN均低于模型組(P<0.05)。光鏡下模型組大鼠腎小球系膜基質增多,系膜區(qū)增寬;電鏡下模型組大鼠腎小球足細胞排列紊亂,數目減少,足突融合,基底膜顯著增厚;益腎膠囊組及苯那普利組細胞外基質增多,系膜區(qū)增寬,腎小球足突排列紊亂,融合增加,
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