抗結(jié)核藥所致兒童肝毒性的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分抗結(jié)核藥所致兒童肝損害的臨床研究
　　目的:探討抗結(jié)核藥所致兒童肝損害的影響因素、臨床特點(diǎn)及預(yù)后。
　　方法:對1691例各類住院結(jié)核病患者為研究對象，對在抗結(jié)核過程中出現(xiàn)藥物性肝損害的194例患者資料進(jìn)行系統(tǒng)性回顧性調(diào)查和分析。
　　結(jié)果:肝損害總發(fā)生率8.8％，肝損害好發(fā)年齡為≤1歲的兒童，共61例，占31.44％;好發(fā)時(shí)間為用藥后6-10d內(nèi)，占53.54％;有臨床表現(xiàn)為63.31％，常見癥狀為納差、惡心

2、、嘔吐、黃疸、腹痛、腹脹、皮疹等;有臨床表現(xiàn)ALT（Alanine aminotransferase，谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（Aspartate aminotransferase，谷草轉(zhuǎn)氨酶）明顯大于無臨床表現(xiàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單系統(tǒng)損害結(jié)核病患兒和多系統(tǒng)損害結(jié)核病患兒ALT、AST差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？菇Y(jié)核治療同時(shí)使用保肝藥物的患者與肝損害出現(xiàn)后再使用者ALT、AST水平比較差異無顯著性(P＞0.0

3、5)。
　　結(jié)論:兒童結(jié)核藥所致肝損害好發(fā)于≤1歲的嬰兒，臨床表現(xiàn)多不典型，有臨床表現(xiàn)的患兒肝損害較重;血型播散型結(jié)核病患者更易發(fā)生藥物性肝損害;保肝藥使用時(shí)間與肝損害程度無相關(guān)性。
　　第二部分利福平肝毒性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:確定RIF(Rifampincin，利福平)致幼鼠肝損害的劑量-效應(yīng)關(guān)系及時(shí)間效應(yīng)關(guān)系，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　方法:將2-3周小鼠幼鼠平均分為4組，每組6只:對照組（灌胃等量生理

4、鹽水），低劑量組(RIF，50 mg/kg·d)，中劑量組(RIF，100mg/kg·d)，高劑量組（RIF，150 mg/kg·d）。每天空腹灌胃1次，分別在灌胃10天，20天，30天取血測定ALT(Alanine aminotransferase，谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST（Aspartate aminotransferase，谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALP（Alkaline phosphatase，堿性磷酸酶）、TB（Total bilirubi