抗結(jié)核藥肝損保護(hù)顆粒的臨床前開發(fā)研究.pdf

1、護(hù)肝飲合劑具有利膽退黃，補(bǔ)肝益腎功能。為了開發(fā)現(xiàn)代新型制劑抗結(jié)核藥肝損保護(hù)顆粒，本文對(duì)其提取工藝、成型工藝、主要成分的定性鑒別和對(duì)急性肝損傷保護(hù)作用進(jìn)行了研究。 1、采用正交試驗(yàn)，以揮發(fā)油含量為指標(biāo)，篩選茵陳、青皮等4味藥材的揮發(fā)油最佳提取工藝；以出膏率、醇溶性成分含量為篩選指標(biāo)，優(yōu)選枸杞子等3味藥材最佳水提取工藝；以揮發(fā)油轉(zhuǎn)移率、包合物收率為包合工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)，選擇揮發(fā)油的最佳β-環(huán)糊精包合工藝，并通過薄層色譜檢測包合前后揮發(fā)油

2、成分變化。結(jié)果揮發(fā)油最佳提取條件為6倍水，浸泡1h，提取6h；最佳水提取工藝為9，7，7倍水提取3次，每次O.5h；最佳揮發(fā)油包合工藝為揮發(fā)油：β-CD=1:6，50。℃包合1h。薄層鑒別表明包合前后揮發(fā)油的主要成分基本一致。 2、以制粒難易、每日服用量、粒度、溶化性為指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)顆粒劑成型工藝。經(jīng)正交試驗(yàn)篩選的最佳成型工藝條件為：浸膏粉：可溶性淀粉=1:1.5，浸膏粉水分含量應(yīng)當(dāng)小于2.6％，用60％乙醇潤濕。 3、

3、采用薄層色譜法定性鑒別該制劑中茵陳、青皮、枸杞子和女貞子等主要藥材。各鑒別方法中樣品陰性對(duì)照液無干擾。該方法簡便、準(zhǔn)確、快速，可作為該顆粒劑的質(zhì)控方法。 4、以0.12％CCl4花生油溶液經(jīng)腹腔注射，制備小鼠肝損傷模型，給藥組灌服抗結(jié)核藥肝損保護(hù)顆粒，測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平，計(jì)算肝臟指數(shù)，顯微鏡下觀察肝組織病理學(xué)變化?？菇Y(jié)核藥肝損保護(hù)顆粒劑能