口服調(diào)節(jié)性T細(xì)胞源性exosomes對大鼠移植腎存活的影響.pdf

1、背景和目的:
　　腎移植術(shù)后的慢性排斥反應(yīng)是導(dǎo)致移植腎失功的主要原因,探索減輕慢性排斥反應(yīng),建立免疫耐受狀態(tài)的有效途徑,確保移植腎長期存活是器官移植領(lǐng)域的重要課題之一[1]。CD4+CD25+Treg是一群具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞,在進(jìn)行器官移植手術(shù)之后,它可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答向免疫耐受狀態(tài)發(fā)展,并促使機(jī)體維持免疫耐受狀態(tài)[2]。外泌體(exosomes)是體內(nèi)多種活細(xì)胞以胞吐的方式分泌到細(xì)胞外的囊性小泡,直徑40~100n

2、m[3],攜帶多種母體細(xì)胞的蛋白,RNA等物質(zhì),且不同細(xì)胞來源的exosomes具有不同的功能[4],例如:腫瘤細(xì)胞來源的exosomes能異常地高表達(dá) Fas配體(FasL),成功誘導(dǎo)活化的細(xì)胞死亡。我們前期的研究顯示,通過靜脈回輸?shù)姆绞?CD4+CD25+Treg細(xì)胞分泌的exosomes可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[5],誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受狀態(tài),但其作用機(jī)制尚不明確,是否能通過直接口服Treg源性exosomes途徑誘導(dǎo)耐受,相關(guān)文獻(xiàn)也鮮

3、有報(bào)道,因此,我們設(shè)計(jì)了相關(guān)實(shí)驗(yàn),研究口服CD4+CD25+Treg源性exosomes是否會(huì)產(chǎn)生口服耐受,進(jìn)而影響大鼠移植腎存活情況。
　　方法:
　　腎移植術(shù)前5天開始,給實(shí)驗(yàn)組受體大鼠用Treg細(xì)胞源性exosomes懸液灌胃(濃度為1.15g/ml,0.5ml/d),給對照組受體大鼠以同樣方式灌飼PBS溶液。觀測記錄兩組大鼠術(shù)后的存活時(shí)間,活動(dòng)狀態(tài),精神飲食情況等。分別在術(shù)后第3、7、10、13天,通過頸靜脈穿刺抽血

4、,檢測受體血肌酐(Scr)和尿素氮(UN)含量。移植術(shù)后第10天,取大鼠移植腎做病理切片并觀察。
　　結(jié)果:
　　實(shí)驗(yàn)組受體大鼠存活的時(shí)間相對于對照組受體大鼠明顯延長(P<0.05)。術(shù)后,實(shí)驗(yàn)組受體大鼠Scr和UN水平保持相對穩(wěn)定,而對照組受體大鼠Scr和UN在術(shù)后第10天、13天相對于實(shí)驗(yàn)組明顯升高(P<0.05)。病理結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組大鼠移植腎病理損傷與對照組相比明顯較輕。
　　結(jié)論:
　　通過給受體大鼠灌