口服調節(jié)性T細胞源性exosomes對大鼠移植腎存活的影響.pdf

1、背景和目的:
　　腎移植術后的慢性排斥反應是導致移植腎失功的主要原因,探索減輕慢性排斥反應,建立免疫耐受狀態(tài)的有效途徑,確保移植腎長期存活是器官移植領域的重要課題之一[1]。CD4+CD25+Treg是一群具有重要免疫調節(jié)功能的細胞,在進行器官移植手術之后,它可以調節(jié)機體內的免疫應答向免疫耐受狀態(tài)發(fā)展,并促使機體維持免疫耐受狀態(tài)[2]。外泌體(exosomes)是體內多種活細胞以胞吐的方式分泌到細胞外的囊性小泡,直徑40~100n

2、m[3],攜帶多種母體細胞的蛋白,RNA等物質,且不同細胞來源的exosomes具有不同的功能[4],例如:腫瘤細胞來源的exosomes能異常地高表達 Fas配體(FasL),成功誘導活化的細胞死亡。我們前期的研究顯示,通過靜脈回輸?shù)姆绞?CD4+CD25+Treg細胞分泌的exosomes可發(fā)揮免疫調節(jié)作用[5],誘導機體產(chǎn)生免疫耐受狀態(tài),但其作用機制尚不明確,是否能通過直接口服Treg源性exosomes途徑誘導耐受,相關文獻也鮮

3、有報道,因此,我們設計了相關實驗,研究口服CD4+CD25+Treg源性exosomes是否會產(chǎn)生口服耐受,進而影響大鼠移植腎存活情況。
　　方法:
　　腎移植術前5天開始,給實驗組受體大鼠用Treg細胞源性exosomes懸液灌胃(濃度為1.15g/ml,0.5ml/d),給對照組受體大鼠以同樣方式灌飼PBS溶液。觀測記錄兩組大鼠術后的存活時間,活動狀態(tài),精神飲食情況等。分別在術后第3、7、10、13天,通過頸靜脈穿刺抽血

4、,檢測受體血肌酐(Scr)和尿素氮(UN)含量。移植術后第10天,取大鼠移植腎做病理切片并觀察。
　　結果:
　　實驗組受體大鼠存活的時間相對于對照組受體大鼠明顯延長(P<0.05)。術后,實驗組受體大鼠Scr和UN水平保持相對穩(wěn)定,而對照組受體大鼠Scr和UN在術后第10天、13天相對于實驗組明顯升高(P<0.05)。病理結果顯示,實驗組大鼠移植腎病理損傷與對照組相比明顯較輕。
　　結論:
　　通過給受體大鼠灌