基于c-Met結構的抗癌抑制劑的研究與發(fā)現(xiàn).pdf

1、近年來，癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢，嚴重威脅人類健康。目前治療癌癥的方法主要包括手術切除、放療、化療以及靶向藥物治療等。由于傳統(tǒng)治療方式會給人體正常組織細胞帶來嚴重損傷，所以，人們更趨向于選擇針對性強的靶向治療。癌癥的靶向藥物研究已成為近年來抗癌藥物研究的重要趨勢和熱點。
　　 c-Met是受體酪氨酸激酶家族的重要成員之一，由胞外區(qū)、胞內(nèi)區(qū)以及跨膜區(qū)三部分構成，是調(diào)節(jié)癌癥的發(fā)生、發(fā)展以及癌細胞遷移的重要信號蛋白。正常狀況下

2、，c-Met胞內(nèi)激酶結構域磷酸化其它信號蛋白的能力較弱，而癌細胞中的c-Met易發(fā)生二聚化，引起胞內(nèi)激酶結構域的自磷酸化，激酶的活性明顯增強，不但加速細胞結構和極性的改變，促進細胞遷移和新血管生成，而且會阻斷細胞正常的凋亡程序等。因此，可通過降低c-Met胞內(nèi)激酶的活性抑制癌癥的發(fā)生和發(fā)展歷程。目前，c-Met已成為全球公認的抗癌靶點。
　　 本次研究是以c-Met胞內(nèi)激酶結構域（1056-1364位氨基酸）為靶點，從實驗室保存