以c-Met為靶點(diǎn)的新型抑制劑的設(shè)計(jì)與合成研究.pdf

1、隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們已證實(shí)c-Met受體酪氨酸激酶在各種惡性腫瘤遷移、侵襲和細(xì)胞過度表達(dá)過程中有關(guān)，越來越多的藥物研發(fā)者著力于以c-Met為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥的研究。目前在眾多c-Met抑制劑的研究領(lǐng)域中，小分子c-Met激酶抑制劑已然成為國內(nèi)外抗腫瘤新藥研究的重點(diǎn)?？死镞虻倌?Crizotinib)是一種選擇性抑制c-Met/ALK的雙重抑制劑的新藥，并且已被FDA特批上市，它在臨床上表現(xiàn)良好的耐受性，具有廣闊的市場應(yīng)用前景。

2、>　　本課題組是以克里唑蒂尼母體為先導(dǎo)化合物，查詢國內(nèi)外設(shè)計(jì)新藥相關(guān)文獻(xiàn)，對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)了一系列化合物;
　　本文從設(shè)計(jì)的化合物中，選擇了A1和A2作為目標(biāo)化合物，參考文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)了以2-氨基吡嗪為原料經(jīng)鹵代反應(yīng)、williamson反應(yīng)、Sonogashira反應(yīng)、Huisgen-Click反應(yīng)等過程合成目標(biāo)產(chǎn)物A1和以3-羥基-2-硝基吡啶為原料經(jīng)過Mitsunobu反應(yīng)、硝基還原反應(yīng)、鹵代反應(yīng)、Sonogashira