NADPH氧化酶4是一個(gè)藥物干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn).pdf

1、NADPH氧化酶4與p22亞基結(jié)合形成的酶二聚體復(fù)合物，具有催化NADPH向氧氣分子傳遞電子的作用。反應(yīng)的產(chǎn)物——超氧離子(·O2-)通常是活性氧族（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生的最終來(lái)源。根據(jù)報(bào)道，NADPH氧化酶4復(fù)合體的酶學(xué)活性調(diào)節(jié)方式主要依賴于NADPH氧化酶4的蛋白表達(dá)量調(diào)控。一些已發(fā)表的結(jié)果表明TGF-β通過(guò)調(diào)控NADPH氧化酶的活性泡括NADPH氧化酶1，NADPH氧化酶3，NADPH氧化酶

2、4）產(chǎn)生活性氧。產(chǎn)生的活性氧又對(duì)TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路及TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)具有重要的調(diào)控作用。TGF-β在腫瘤細(xì)胞上產(chǎn)生ROS依賴何種NADPH氧化酶亞型，以及NADPH氧化酶對(duì)TGF-β在腫瘤細(xì)胞上的功能及作用，還尚未明確。本研究表明:(1)在4T1乳腺癌細(xì)胞系中，TGF-β促進(jìn)的活性氧產(chǎn)生及細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的增加依賴于NADPH氧化酶4的表達(dá)，(2) RNA干擾敲低NADPH氧化酶4顯著降低了4T1細(xì)胞的基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)能力及TGF-β刺激

3、后增加的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力，而且4T1細(xì)胞的遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移也顯著降低，(3)一種低毒性的天然聯(lián)苯環(huán)辛二烯類木脂素——五味子乙素，是NADPH氧化酶的新型抑制劑，對(duì)NADPH氧化酶4抑制作用的IC50值是9.3μM，(4)五味子乙素能抑制TGF-β刺激后產(chǎn)生的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增加及細(xì)胞形態(tài)改變。與NAPDH氧化酶4敲低后表現(xiàn)的生物學(xué)性狀相似，本課題組最近發(fā)表的一篇研究證明了五味子乙素能抑制TGF-β引發(fā)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-m