血小板ADP受體P2Y12與凝血因子XⅢ基因多態(tài)性與冠心病的研究.pdf

1、本文分兩部分，第一部分，凝血因子XIII-A Val34Leu基因多態(tài)性與冠心病、心肌梗死關(guān)系的研究
　　 研究背景：
　　 目前凝血因子XIII的Va134Leu基因多態(tài)性與冠心病、心肌梗死的關(guān)系研究報道仍存在許多爭議，同時在亞洲人群中的研究較少.本文假設(shè)凝血因子XIII-A亞單位Va134Leu基因多態(tài)性在中國漢族人群中存在，運用聚合酶鏈反應(yīng)一單鏈核苷酸多態(tài)性(PCR-SSCP)的分子生物學(xué)方法，測定凝血因子XIII

2、的Va134Leu基因多態(tài)性，從而評價其在冠心病與心肌梗死中的作用。
　　 研究內(nèi)容：
　　 本文調(diào)查了195例冠脈造影證實的冠心病患者與203例正常對照組的測定凝血因子XIII的Va134Leu基因多態(tài)性。
　　 本研究中在所有冠心病患者與正常對照組人群中我們沒有發(fā)現(xiàn)Leu/Leu基因型。Va134Leu基因多態(tài)性在冠心病與正常對照組的分布沒有顯著性差異(P=0.923)。亞組分析中，把冠心病組患者根據(jù)有無心肌

3、梗死再分為2組，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)Val/Leu基因型與心肌梗死的降低有關(guān)(P=0.005；校正odds ratio=1.75；95％可信區(qū)間=1.28-2.25)。同時，研究發(fā)現(xiàn)中國漢族人群中Leu34等位基因低于西方白種人群。
　　 結(jié)論與創(chuàng)新：
　　 本研究初步研究證實了中國漢族人群中存在凝血因子XIII Va134Leu基因多態(tài)性，但其分布頻率低于西方白種人群。研究結(jié)果也加強了凝血因子Leu34等位基因是心肌梗死保護因

4、子的可能性。同時凝血因子XIII Va134Leu基因多態(tài)性也許對心肌梗死后心肌愈合產(chǎn)生影響，而且存在其它的凝血因子XIII的基因多態(tài)性。進一步的大規(guī)模臨床研究與多中心的隊列前瞻性研究應(yīng)更注重于心肌梗死后心肌愈合過程的病理生理機制。
　　 第二部分血小板ADP受體P2Y12 H1/H2基因多態(tài)性與冠心病的研究
　　 研究背景：
　　 血小板在動脈粥樣硬化斑塊破裂后的血栓形成中起著重要的關(guān)鍵作用。斑塊破裂與急性冠脈

5、綜合征(acute coronary syndromes，ACS)或冠脈介入手術(shù)(percutaneous coronary interventions，PCI)治療的患者有密切關(guān)系。
　　 在多種血小板激活的媒介物質(zhì)中，二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)尤為重要。二磷酸腺苷與血小板膜上相關(guān)受體結(jié)合，是凝血與血栓過程的重要中間物質(zhì)。血小板激活后，二磷酸腺苷不僅從細胞類釋放出來，而且可以激活血小板再活

6、化，擴增整個血栓形成的過程。
　　 血小板膜上有2個主要受體：1：GTP(guanosine triphosphate)偶聯(lián)蛋白受體，也就是G-蛋白結(jié)合位點；2:鐵通道受體(ligand-gated ion channel)2 R.F. Storey，L.J. Newby and S.Heptinstall， Effects of P2Y(1) and P2Y(12) receptor antagonists onplatele

7、t aggregation induced by different agonists in human whole blood， Platelets12(2001)，后者受體稱為P2X1，而前者稱為P2Y。這2個受體在血小板激活與聚集過程中都起著重要的作用。
　　 最近有研究報道在一組健康人群的實驗中，血小板膜上P2Y12受體基因多態(tài)性被認為與血小板聚集率相關(guān)，而且與外周動脈疾病有關(guān)。本文測定了中國漢族人群中P2Y12受體的H

8、IH2基因多態(tài)性的頻率及與冠心病的關(guān)系。
　　 研究內(nèi)容：
　　 觀察冠狀動脈造影患者血小板膜ADP受體P2Y12功能獲得性基因多態(tài)性在分布及其與冠心病的關(guān)系，并探求該位點的突變與凝血酶的關(guān)系。
　　 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性技術(shù)檢測了654例進行選擇性冠狀動脈造影患者的血小板膜上ADP受體P2Y12 H1/H2基因型，其中302例CAD患者和352例對照組，結(jié)合造影結(jié)果探討該基因多態(tài)性和冠心

9、病的關(guān)系。
　　 ADP受體P2Y12 H1/H2基因多態(tài)性在本組人群中的分布頻率為H1/H178.6％，H1/H219.7％，H2/H21.7％，等位基因為H188.5％，H211.5％。冠心病組為H1/H1223(73.8％)，H1/H271(23.5％)，H2/H28(2.7％)，對照組為HlfH1291(82.7％)，H1/H258(16.5％)H2/H23(0.8％)基因型頻率符合Hardy-Weinberg平衡定律，