血小板ADP受體P2Y12與凝血因子X(jué)Ⅲ基因多態(tài)性與冠心病的研究.pdf

1、本文分兩部分，第一部分，凝血因子X(jué)III-A Val34Leu基因多態(tài)性與冠心病、心肌梗死關(guān)系的研究
　　 研究背景：
　　 目前凝血因子X(jué)III的Va134Leu基因多態(tài)性與冠心病、心肌梗死的關(guān)系研究報(bào)道仍存在許多爭(zhēng)議，同時(shí)在亞洲人群中的研究較少.本文假設(shè)凝血因子X(jué)III-A亞單位Va134Leu基因多態(tài)性在中國(guó)漢族人群中存在，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)一單鏈核苷酸多態(tài)性(PCR-SSCP)的分子生物學(xué)方法，測(cè)定凝血因子X(jué)III

2、的Va134Leu基因多態(tài)性，從而評(píng)價(jià)其在冠心病與心肌梗死中的作用。
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 本文調(diào)查了195例冠脈造影證實(shí)的冠心病患者與203例正常對(duì)照組的測(cè)定凝血因子X(jué)III的Va134Leu基因多態(tài)性。
　　 本研究中在所有冠心病患者與正常對(duì)照組人群中我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Leu/Leu基因型。Va134Leu基因多態(tài)性在冠心病與正常對(duì)照組的分布沒(méi)有顯著性差異(P=0.923)。亞組分析中，把冠心病組患者根據(jù)有無(wú)心肌

3、梗死再分為2組，統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Val/Leu基因型與心肌梗死的降低有關(guān)(P=0.005；校正odds ratio=1.75；95％可信區(qū)間=1.28-2.25)。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族人群中Leu34等位基因低于西方白種人群。
　　 結(jié)論與創(chuàng)新：
　　 本研究初步研究證實(shí)了中國(guó)漢族人群中存在凝血因子X(jué)III Va134Leu基因多態(tài)性，但其分布頻率低于西方白種人群。研究結(jié)果也加強(qiáng)了凝血因子Leu34等位基因是心肌梗死保護(hù)因

4、子的可能性。同時(shí)凝血因子X(jué)III Va134Leu基因多態(tài)性也許對(duì)心肌梗死后心肌愈合產(chǎn)生影響，而且存在其它的凝血因子X(jué)III的基因多態(tài)性。進(jìn)一步的大規(guī)模臨床研究與多中心的隊(duì)列前瞻性研究應(yīng)更注重于心肌梗死后心肌愈合過(guò)程的病理生理機(jī)制。
　　 第二部分血小板ADP受體P2Y12 H1/H2基因多態(tài)性與冠心病的研究
　　 研究背景：
　　 血小板在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后的血栓形成中起著重要的關(guān)鍵作用。斑塊破裂與急性冠脈

5、綜合征(acute coronary syndromes，ACS)或冠脈介入手術(shù)(percutaneous coronary interventions，PCI)治療的患者有密切關(guān)系。
　　 在多種血小板激活的媒介物質(zhì)中，二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)尤為重要。二磷酸腺苷與血小板膜上相關(guān)受體結(jié)合，是凝血與血栓過(guò)程的重要中間物質(zhì)。血小板激活后，二磷酸腺苷不僅從細(xì)胞類釋放出來(lái)，而且可以激活血小板再活

6、化，擴(kuò)增整個(gè)血栓形成的過(guò)程。
　　 血小板膜上有2個(gè)主要受體：1：GTP(guanosine triphosphate)偶聯(lián)蛋白受體，也就是G-蛋白結(jié)合位點(diǎn)；2:鐵通道受體(ligand-gated ion channel)2 R.F. Storey，L.J. Newby and S.Heptinstall， Effects of P2Y(1) and P2Y(12) receptor antagonists onplatele

7、t aggregation induced by different agonists in human whole blood， Platelets12(2001)，后者受體稱為P2X1，而前者稱為P2Y。這2個(gè)受體在血小板激活與聚集過(guò)程中都起著重要的作用。
　　 最近有研究報(bào)道在一組健康人群的實(shí)驗(yàn)中，血小板膜上P2Y12受體基因多態(tài)性被認(rèn)為與血小板聚集率相關(guān)，而且與外周動(dòng)脈疾病有關(guān)。本文測(cè)定了中國(guó)漢族人群中P2Y12受體的H

8、IH2基因多態(tài)性的頻率及與冠心病的關(guān)系。
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 觀察冠狀動(dòng)脈造影患者血小板膜ADP受體P2Y12功能獲得性基因多態(tài)性在分布及其與冠心病的關(guān)系，并探求該位點(diǎn)的突變與凝血酶的關(guān)系。
　　 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)檢測(cè)了654例進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影患者的血小板膜上ADP受體P2Y12 H1/H2基因型，其中302例CAD患者和352例對(duì)照組，結(jié)合造影結(jié)果探討該基因多態(tài)性和冠心

9、病的關(guān)系。
　　 ADP受體P2Y12 H1/H2基因多態(tài)性在本組人群中的分布頻率為H1/H178.6％，H1/H219.7％，H2/H21.7％，等位基因?yàn)镠188.5％，H211.5％。冠心病組為H1/H1223(73.8％)，H1/H271(23.5％)，H2/H28(2.7％)，對(duì)照組為HlfH1291(82.7％)，H1/H258(16.5％)H2/H23(0.8％)基因型頻率符合Hardy-Weinberg平衡定律，