FTY720對胰腺癌抑制作用的體內(nèi)實驗研究.pdf

1、背景： 胰腺癌在中國、日本和西歐各國均為發(fā)病率高的惡性腫瘤，預后極差，5年生存率僅為0.4％-4％，其治療的首選方案為手術，但即使行手術治療后，遠期生存效果仍然較差，而胰腺癌往往因發(fā)現(xiàn)較晚，無法進行手術根治者可達90％，對于那些能手術切除的胰腺癌病人，由于腫瘤的早期復發(fā)，預后仍然很差。因而對胰腺癌從其他手段進行治療是非常重要的。長期的臨床實踐表明，對于胰腺癌的治療，單純手術的治療效果是有限的，同時由于腫瘤耐藥性的產(chǎn)生，目前常用于

2、胰腺癌的一些化療藥物的治療效果也不佳。因此，為了提高胰腺癌患者的總的生存率，現(xiàn)在急切需要研究新的有效的治療方法，比如新的化療藥，介入治療和基因治療。 FTY720是日本學者于上世紀90年代從冬蟲夏草中得到的純合提取物，在免疫移植研究中因其獨特的免疫抑制作用被應用于肝、腎等器官移植。它可引起淋巴細胞的凋亡而誘導機體的免疫抑制。另外，在近年來的研究中，許多國內(nèi)外學者報道了FTY720寸于多種腫瘤細胞生長及侵襲性的抑制作用。在我們之前

3、的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TY720可以明顯抑制PANC-1、AsPC-1和BxPC-3此三株胰腺癌細胞的增殖并促進其凋亡，同時也影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。這作用機制與其影響B(tài)c1-2及p-Akt蛋白的表達有關，進而激發(fā)了caspase家族介導的凋亡。在這次實驗中，我們主要研究FTY720對裸鼠胰腺癌腫瘤模型的抗腫瘤作用，并探討其機制。目的： FTY720是日本學者于上世紀90年代從冬蟲夏草中得到的純合提取物，在免疫移植研究中因其獨特的

4、免疫抑制作用被應用于肝、腎等器官移植。當前的研究顯示它也可能是一種有效的腫瘤抑制劑。因此，本實驗目的就是研究FTY720對裸鼠胰腺癌腫瘤模型的抗腫瘤作用，并探討其機制。 方法： 建立裸鼠胰腺癌PANC-1、AsPC-1荷瘤模型，腹腔注射不同劑量(5mg／kgd、1Omg／kg／d、對照組)的FTY720，連續(xù)用藥20天后處死裸鼠，觀察FTY720對腫瘤生長的作用，應用免疫組化方法監(jiān)測其對活體腫瘤微血管密度、腫瘤細胞增殖水

5、平和腫瘤細胞凋亡情況。 統(tǒng)計學處理用SPSS13.O軟件完成，計量資料數(shù)據(jù)表示方式以平均值±標準差(Mean±SD)，兩組計量資料采用非獨立樣本t檢驗，各組指標間的相關性采用Spearman等級相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學顯著性意義。 結果： 腫瘤大小顯示不同濃度FTY720處理后，腫瘤體積受到明顯抑制，但沒有呈現(xiàn)劑量依賴性，即隨著濃度的增大，腫瘤體積抑制程度沒有明顯增加。免疫組化結果顯示FTY720作用

6、后腫瘤的微血管密度、血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)、Bc1-2的表達、PCNA的表達明顯下降。 結論： 本實驗以兩株人類胰腺癌細胞系的裸鼠荷瘤模型為對象，研究FTY720對胰腺癌細胞的增殖抑制和凋亡誘導作用。研究結果表明FTY720可以明顯抑制此兩株胰腺癌細胞裸鼠荷瘤模型的腫瘤大小，并抑制腫瘤細胞增殖和促進其凋亡，同時也抑制腫瘤微血管的生長。所有這些結果表