毒蕈堿型膽堿能系統(tǒng)對(duì)海馬突觸傳遞和可塑性的調(diào)控及鉛的作用.pdf

1、膽堿能系統(tǒng)可以影響海馬突觸傳遞和突觸可塑性，從而在海馬的學(xué)習(xí)和記憶功能扮演著重要的角色。膽堿能調(diào)控作用主要通過毒蕈堿型膽堿受體(mAChR)。毒蕈堿型膽堿受體有M<,1>-M<,5>五種亞型，關(guān)于這五種亞型在膽堿的突觸傳遞和突觸可塑性調(diào)控中所起到的作用，目前仍不是十分清楚。鉛是環(huán)境中的一種重金屬污染物，具有神經(jīng)毒性。鉛暴露對(duì)多種遞質(zhì)系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)功能都造成損傷。對(duì)于膽堿能調(diào)控是否也包括在鉛的神經(jīng)毒理內(nèi)很少見報(bào)道。本文運(yùn)用電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)方

2、法，研究海馬中毒蕈堿型膽堿能系統(tǒng)對(duì)突觸傳遞和突觸可塑性的調(diào)控以及鉛對(duì)這種膽堿能調(diào)控的影響。 1.在海馬齒狀回區(qū)域(DG)內(nèi)注射各種毒蕈堿型膽堿受體配體，在位記錄興奮性突觸后電位，研究各種毒蕈堿型膽堿受體在突觸傳遞和可塑性調(diào)控中的作用。結(jié)果表明，一種非選擇性毒蕈堿型膽堿受體阻斷劑阿托品可以壓抑長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)的誘導(dǎo)，證實(shí)了海馬內(nèi)毒蕈堿型膽堿系統(tǒng)參與了LTP的誘導(dǎo)。我們研究了M<,2/4>型膽堿受體拮抗劑和M<,3/5>AChR

3、型膽堿受體拮抗劑對(duì)LTP的影響。發(fā)現(xiàn)向海馬內(nèi)注射M<,1>型膽堿受體拮抗劑和M<,2/4>型膽堿受體拮抗劑可以明顯壓抑LTP的誘導(dǎo)，而M<,3/5>AChR型膽堿受體拮抗劑則對(duì)LTP沒有作用。結(jié)果表明毒蕈堿型膽堿能系統(tǒng)對(duì)突觸傳遞和突觸可塑性的調(diào)控是通過不同的受體亞型實(shí)現(xiàn)的。 2.應(yīng)用離體記錄技術(shù)，研究了大鼠海馬雪氏側(cè)枝-CA1錐體神經(jīng)元突觸傳遞的毒蕈堿型膽堿能調(diào)控及鉛對(duì)這種調(diào)控的作用。carbachol是膽堿能受體的激動(dòng)劑。在本

4、實(shí)驗(yàn)中，灌流5 M carbacbol使大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元的谷氨酸能EPSC幅度減小，這種抑制效應(yīng)主要是由M型乙酰膽堿受體介導(dǎo)的。在使用美加明(mecamylamine，10 M)阻斷N型乙酰膽堿受體的作用后，carbacbol通過M型膽堿受體介導(dǎo)濃度依賴性地抑制EPSC；5 M carbacbol增強(qiáng)了雙脈沖易化效應(yīng)和10Hz串刺激反應(yīng)；并且降低了sEPSCs的頻率，減小了sEPSCs的幅度和衰減時(shí)間。在相同條件下，10 M鉛離

5、子灌流對(duì)于谷氨酸能EPSC的幅度沒有顯著性的影響，但是輕微地削弱了carbacbol對(duì)EPSC的壓抑作用；鉛抑制了carbachol對(duì)PPF和串刺激反應(yīng)的增強(qiáng)作用；10 M鉛降低了sEPSCs的頻率和衰減，并且阻斷了carbachol的進(jìn)一步作用；10 M鉛對(duì)sEPSCs的幅度沒有顯著性的作用，而且對(duì)carbachol的抑制作用也沒有顯著影響。膽堿能系統(tǒng)通過突觸前和突觸后的mAChRs對(duì)海馬的突觸傳遞和突觸可塑性的調(diào)控作用，對(duì)學(xué)習(xí)和記憶