丹參酮對大鼠放射性肝損傷的治療保護作用的試驗研究.pdf

1、目的：研究丹參酮對放射引起的大鼠急性肝損傷的保護作用。近年來，三維適形放射治療（three-dimensional conformal radiotherapy，3DCRT）正廣泛應(yīng)用于臨床，為中晚期原發(fā)性肝癌（PLC）患者提供了一條新的治療途徑。對不能手術(shù)的中晚期PLC患者，提高了PLC局部控制率、生存率和生存質(zhì)量。在放射治療的同時，放射性肝病（radiation induced liver disease，RILD）是PLC 3DC

2、RT最主要的并發(fā)癥之一，也是影響PLC 3DCRT放射耐受量的最主要因素。電離輻射對肝臟損傷主要的并發(fā)癥是放射性肝炎及其纖維化，但其發(fā)生機制尚未完全闡明，放射性肝炎為放射治療的急性反應(yīng)，一旦發(fā)生，往往不可逆轉(zhuǎn)，因此預(yù)防其發(fā)生就十分重要。本研究旨在通過實驗研究丹參酮是否對放射引起的大鼠肝損傷具有保護作用。
　　 方法：采用河北醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供的健康成年SD大鼠42只，雌雄各半，體重（180±20）g。隨機分為正常組（

3、14只）、模型組（14只）、實驗組（14只）。實驗組于照射前3天起每天給與腹腔注射丹參酮Ⅱ A磺酸鈉15mg/kg，照射組和對照組分別同時腹腔注射等量的生理鹽水。對模型組、實驗組應(yīng)用醫(yī)科達加速器6Mv-X線照射上腹部，照射范圍：采用1000kv/25mA狀態(tài)CT下定位，大鼠仰臥于體模固定板上給予烏拉坦麻醉，（25％濃度，500mg/kg），四足固定，上界至膈頂、下界至肝下緣，左右側(cè)界至腹外側(cè)壁，范圍約2×4cm，劑量率為1000 cGy

4、/min，源皮照射，計算點深度為3 cm，總劑量20 Gy單次照射的方法造成大鼠急性放射性肝損傷。照射后72小時三組同時處死，應(yīng)用比色法測定大鼠血清中ALT及測定血清中的MDA的值，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定血清TGF-β1含量，并觀察對照三組肝臟大體變化及光鏡下病理切片，統(tǒng)計正常組、模型組和實驗組的ALT、MDA和TGF-β1數(shù)據(jù)，對三組之間不同指標(biāo)的比較，首先進行方差齊性檢驗。如果方差齊，采用方差分析，兩兩比較采用LSD法；如果方差不齊，則

5、采用Welch法，兩兩比較用Dunnett’s法進行分析。
　　 結(jié)果：大體肝臟觀察可見正常組大鼠肝臟為紅褐色，被膜光滑，邊緣銳利，質(zhì)中等。模型組大鼠肝臟腫大，邊緣變鈍，暗紅色或灰紅色，質(zhì)軟，有波動感。實驗組大鼠肝臟體積輕度增大，暗紅色。模型組與正常組相比ALT水平與MDA含量及TGF-β1水平明顯增高實驗組與模型組相比，應(yīng)用丹參酮后可明顯降低大鼠血漿ALT水平，并降低MDA含量、血清TGF-β1水平。肝臟組織病理損傷得到明顯改

6、善，資料采用SPSS10.0軟件統(tǒng)計分析對正常組和模型組、正常組和實驗組、實驗組和模型組的ALT、TGF-β1、MDA的比較，p<0.05，認(rèn)為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。正常組大鼠肝組織光鏡下觀察可見肝小葉結(jié)構(gòu)清楚，肝細(xì)胞呈多邊形，胞漿豐富，紅染，細(xì)胞核圓型，染色質(zhì)淡亮，核仁明顯，肝竇大小正常。模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)不清，肝板排列紊亂，部分區(qū)域肝細(xì)胞表現(xiàn)為不同程度的脂肪變性。部分肝竇擴張并伴有明顯瘀血。實驗組：肝組織結(jié)構(gòu)尚清，肝板排列較為整齊，仍