2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   近年來,侵襲性真菌感染發(fā)病率不斷上升,以念珠菌感染為主,其中白念珠菌為主。但由于預(yù)防性使用抗真菌藥物,非白念珠菌尤其是對(duì)氟康唑天然耐藥的克柔念珠菌感染出現(xiàn)上升趨勢(shì),但白念珠菌感染仍占優(yōu)勢(shì)。隨著白念珠菌和克柔念珠菌對(duì)唑類抗真菌藥物的耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重,深入研究其耐藥機(jī)制迫在眉睫。
   目的:
   調(diào)查本院住院患者侵襲性真菌感染的病原學(xué)特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素。了解白念珠菌和克柔念珠菌對(duì)常用抗真菌藥物的敏

2、感性,對(duì)白念珠菌耐藥菌株和敏感菌株ERG3基因擴(kuò)增、測(cè)序、生物信息學(xué)分析,明確白念珠菌ERG3基因突變與抗真菌藥物耐藥之間的關(guān)系。
   方法:
   收集2006-2010年山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院452例住院患者無菌體液標(biāo)本,使用沙氏培養(yǎng)基、玉米吐溫80瓊脂培養(yǎng)基、CHROMagar念珠菌顯色培養(yǎng)基和API20CAUX鑒定系統(tǒng)進(jìn)行念珠菌的分離和鑒定。從中分別選取35株白念珠菌和20株克柔念珠菌進(jìn)行體外藥物敏感性試驗(yàn)

3、,確立耐藥菌株和敏感菌株。對(duì)白念珠菌ERG3基因進(jìn)行PCR擴(kuò)增、測(cè)序,最后應(yīng)用BLAST軟件進(jìn)行比對(duì)分析。
   結(jié)果:
   (1)檢山的163株真菌中,白念珠菌54.61%,非白念珠菌42.94%,霉菌2.45%。其中非白念珠菌從高到低依次為克柔念珠菌(16.57%)、光滑念珠菌(14.72%)、熱帶念珠菌(4.91%)、近平滑念珠菌(4.29%)和葡萄牙念珠菌(2.45%);Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示:

4、性別、病程、體溫、預(yù)防性使用抗真菌藥物、免疫抑制劑、有創(chuàng)傷的檢查和治療、患者預(yù)后和地域因素是住院患者無菌體液標(biāo)本中侵襲性真菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
   (2)從中選取的35株白念珠菌體外藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯示:白念珠菌對(duì)5-氟胞嘧啶和兩性霉素B敏感性為100%,對(duì)伊曲康唑、伏立康唑和氟康唑有不同程度的耐藥,耐藥率分別是17.14%、11.43%、8.57%,而且存在交叉耐藥和多重耐藥情況:20株克柔念珠菌體外藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯

5、示:克柔念珠菌對(duì)伏立康唑和兩性霉素B有較高的敏感性,5-氟胞嘧啶、氟康唑和伊曲康唑有不同程度的耐藥,耐藥率分別是20.00%、50.00%、45.00%,也有交叉耐藥和多重耐藥現(xiàn)象。
   (3)本研究顯示白念珠菌臨床耐藥菌株和敏感菌株的ERG3基因均存在突變位點(diǎn),共檢出9個(gè)點(diǎn)突變,其中耐藥菌株A17號(hào)同時(shí)存在1個(gè)同義突變和4個(gè)錯(cuò)義突變。A17號(hào)菌株同義突變位點(diǎn)為1080bp。突變前堿基所在的密碼子為GGC,所編碼的氨基酸為甘氨

6、酸,未引起氨基酸的改變。4個(gè)錯(cuò)義突變位點(diǎn)分別為1340L、V374G、P902L、V1076A,突變發(fā)生氨基酸置換。第100位堿基由A突變?yōu)镃,導(dǎo)致第340位氨基酸由異亮氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱涟彼?;?34位堿基由T突變?yōu)镚,導(dǎo)致第374位氨基酸由纈氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楦拾彼?,?62位堿基由C突變?yōu)門,導(dǎo)致第902位氨基酸由脯氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱涟彼?;?36位堿基由T突變?yōu)镃,導(dǎo)致第1076位氨基酸由纈氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸彼?,這4個(gè)點(diǎn)突變?cè)谄渌墨I(xiàn)中尚未見報(bào)道,是本

7、實(shí)驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)。其余菌株均為同義突變,突變位點(diǎn)分別是602bp、795bp、969bp、1080bp、1110bp,未引起氨基酸改變。
   結(jié)論:
   (1)白念珠菌感染仍占優(yōu)勢(shì),但非白念珠菌感染明顯上升,尤其是對(duì)氟康唑天然耐藥的克柔念珠菌,臨床醫(yī)師應(yīng)重視發(fā)生的這一流行病學(xué)變化。
   (2)體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果提示:白念珠菌對(duì)唑類藥物有不同程度的耐藥,并且對(duì)伊曲康唑的耐藥率高于氟康唑,但大多數(shù)菌株是敏感菌

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