炎癥在心房顫動發(fā)生及維持中的作用機制研究.pdf

1、目的:心房顫動是臨床是上最常見的心律失常，發(fā)病率隨年齡的增長而增加。房顫時易發(fā)生多種并發(fā)癥，如血栓栓塞、心力衰竭、誘發(fā)心肌缺血等，嚴(yán)重威脅人類健康。由于目前房顫發(fā)生及維持的機制尚不明確，臨床上缺乏有效的治療手段。許多研究發(fā)現(xiàn)炎癥與房顫之間存在密切關(guān)系。一方面房顫患者常伴隨著心肌炎癥反應(yīng)或血清炎癥介質(zhì)的增高，另一方面炎癥反應(yīng)發(fā)生時房顫的發(fā)生也增多。他汀類藥物或激素抑制炎癥可明顯抑制房顫的發(fā)生及發(fā)展。但炎癥與房顫之間的因果關(guān)系尚不明確。明確

2、二者的關(guān)系對房顫的預(yù)防和治療具有非常重要的意義，有助于對房顫機制的認(rèn)識，有助于為房顫尋找更為有效的防治策略。本研究擬建立山羊無菌性心包炎模型和心房快速激動模型，通過這兩個不同的始動環(huán)節(jié)，觀察炎癥因子的變化以及心房電生理特性的變化，并結(jié)合他汀類藥物的干預(yù)，初步探討炎癥與房顫的因果關(guān)系，分析炎癥在房顫發(fā)生及維持中的作用，研究他汀類藥物對房顫的作用及可能機制。
　　 方法：
　　 1、健康雄性山羊15只，隨機分為對照組、心包炎

3、組和他汀干預(yù)組。他汀干預(yù)組山羊于術(shù)前l(fā)周開始給予阿托伐他汀60mg1/日口服，至實驗結(jié)束。左側(cè)開胸，在左心房縫合含5對銀制電極的硅膠電極，在右心房縫合2對電極。心包炎組和他汀干預(yù)組山羊制作無菌性心包炎模型?；A(chǔ)狀態(tài)下、術(shù)后24、48、72h及7、14、21d測量左右心房有效不應(yīng)期(ERP)、ERP頻率適應(yīng)性、左右心房傳導(dǎo)速度(CV)、房顫誘發(fā)率及持續(xù)時間，ELISA法測定血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。
　　 2、健

4、康雄性山羊15只，隨機分為對照組、心房刺激組和他汀干預(yù)組。他汀干預(yù)組山羊于術(shù)前1周開始給予阿托伐他汀60mg1/日口服，至實驗結(jié)束。左側(cè)開胸，在左心房縫合含5對銀制電極的硅膠電極，在右心房縫合2對電極。心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊給予400～450次/分連續(xù)快速刺激?；A(chǔ)狀態(tài)下、刺激24、48、72h及7、14d測量左右心房有效不應(yīng)期(ERP)、ERP頻率適應(yīng)性、左右心房傳導(dǎo)速度(CV)、房顫誘發(fā)率及持續(xù)時間，ELISA法測定血清hs-C

5、RP、IL-6、TNF-α水平。
　　 結(jié)果：
　　 1、(1)心包炎組和他汀干預(yù)組山羊血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平在術(shù)后明顯升高(p<0.05)，48h～72h達到高峰，于術(shù)后7d開始逐漸下降，但仍明顯高于基礎(chǔ)狀態(tài)(P<0.05)，亦高于對照組(p<0.05)。他汀干預(yù)組山羊血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平在術(shù)后24h～48h以后均明顯低于心包炎組(p<0.05)，但仍高于對照組(p<0.05)

6、。(2)心包炎組和他汀干預(yù)組山羊左房ERP在術(shù)后明顯縮短(p<0.05)，至術(shù)后72h達到最低值，此后稍有延長但仍明顯低于基礎(chǔ)狀態(tài)(p<0.05)。與對照組相比，心包炎組山羊左房ERP明顯縮短(p<0.05)。與心包炎組比較，他汀干預(yù)組山羊術(shù)后左房ERP明顯延長(p<0.05)。心包炎組山羊右房ERP在術(shù)后24h～72h較對照組明顯縮短(p<0.05)。(3)各組山羊心房ERP頻率適應(yīng)性在術(shù)后均明顯降低(p<0.05)。術(shù)后14d及21

7、d對照組和他汀干預(yù)組恢復(fù)至正常，而心包炎組仍表現(xiàn)為ERP頻率適應(yīng)性不良，顯著低于基礎(chǔ)狀態(tài)(p<0.05)。心包炎組山羊心房ERP頻率適應(yīng)性與血清hs-CRP呈明顯負(fù)相關(guān)。(4)各組山羊左右心房CV均無顯著變化，左房CV稍快于右房CV(p>0.05)。(5)心包炎組和他汀干預(yù)組山羊左房房顫誘發(fā)率在術(shù)后明顯增高(p<0.05)，他汀干預(yù)組低于心包炎組(p>0.05)。各組山羊右房房顫誘發(fā)率術(shù)后無顯著變化。心包炎組和他汀干預(yù)組山羊房顫持續(xù)時間

8、在術(shù)后明顯延長(p<0.05)。他汀干預(yù)組房顫持續(xù)時間明顯短于心包炎組(p<0.05)。
　　 2、(1)心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊左房ERP隨著刺激時間的延長逐漸縮短，至刺激7d時趨于穩(wěn)定。他汀干預(yù)組山羊左房ERP在刺激48h以后較心房刺激組明顯延長(p<0.05)。心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊右房ERP之間比較無顯著差異。(2)心房刺激組山羊心房ERP頻率適應(yīng)性隨著刺激時間的延長逐漸降低，他汀干預(yù)組在刺激72h以后顯著高于心房

9、刺激組(p<0.05)。(3)各組山羊左右心房CV均無顯著變化。(4)心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平隨著刺激時間的延長不斷升高，顯著高于對照組(p<0.05)。他汀干預(yù)組山羊血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平于刺激48h以后明顯低于心房刺激組山羊(p<0.05)。(5)心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊左房房顫誘發(fā)率隨著刺激時間的延長逐漸增高，顯著高于對照組(p<0.05)。心房刺激組山羊于刺激14

10、d左房房顫誘發(fā)率達到100％。他汀干預(yù)組山羊左房房顫誘發(fā)率于刺激48h及以后明顯低于心房刺激組(p<0.05)。各組山羊右房房顫誘發(fā)率在刺激過程中無明顯變化(p>0.05)。心房刺激組和他汀干預(yù)組山羊房顫持續(xù)時間隨著刺激時間的延長逐漸延長(p<0.05)，兩組之間比較他汀干預(yù)組明顯短于心房刺激組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、山羊無菌性心包炎術(shù)后心房電生理特性發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為心房ERP縮短，ERP頻率適應(yīng)

11、性降低，而CV無明顯變化。提示炎癥通過縮短心房ERP及ERP頻率適應(yīng)性影響了WL，使心房形成一種“房顫基質(zhì)”，易于房顫的誘發(fā)及維持。心房快速激動后，山羊血清炎癥因子水平隨著刺激時間的延長逐漸升高，提示心房快速激動導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)的發(fā)生。推測此時炎癥反應(yīng)又進一步對心房電生理特性產(chǎn)生影響，加重了電重構(gòu)，并與其共同作用，促進了“房顫引發(fā)房顫”，形成惡性循環(huán)，最終使房顫趨于穩(wěn)定。以上提示炎癥在房顫的發(fā)生及維持中均起到重要的作用，炎癥與房顫互為因果