FGF-2抵抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究.pdf

1、隨著環(huán)境的惡化和社會(huì)壓力的增加,癌癥、精神類(lèi)疾病和神經(jīng)退行性疾病成為危害人類(lèi)健康的主要疾病,在對(duì)這些疾病的研究中,我們雖然取得了很大的進(jìn)展,但是仍然有許多問(wèn)題亟待解決,所以與癌癥、精神類(lèi)疾病和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)的細(xì)胞凋亡與抗凋亡的研究一直都是領(lǐng)域內(nèi)研究的熱點(diǎn)。
　　在以往的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)FGF-2是一種重要的多效因子,在相當(dāng)多的研究報(bào)告都闡明了FGF-2與腫瘤和癌癥細(xì)胞,特別是肝癌細(xì)胞的增殖、遷移,以及腫瘤和癌癥細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物

2、和放射性治療的抵抗作用有極為密切的關(guān)系。
　　而隨著對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激研究的不斷深入,研究也已經(jīng)表明了一些與人類(lèi)密切相關(guān)的疾病,神經(jīng)退行性疾病(老年癡呆癥、帕金森癥),糖尿病,特別是癌癥的發(fā)生、發(fā)展都與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有著密切的關(guān)系,其中一些機(jī)制已經(jīng)得到了闡明,但是目前對(duì)真核細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的認(rèn)識(shí)仍然有許多不清楚和有待解釋的地方。
　　針對(duì)FGF-2和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究成果都顯示它們都與癌癥和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān),那么FGF-2與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)

3、激之間的關(guān)系到底是怎么樣,其中的機(jī)制如何?以有的文獻(xiàn)中沒(méi)有深入的報(bào)道。我們的研究的目的就著眼于揭示FGF-2和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的關(guān)系,初步厘清其中的機(jī)制。
　　本研究在前人研究的基礎(chǔ)之上,著重研究了FGF-2(basicFGF)對(duì)于化學(xué)藥物在腫瘤細(xì)胞上引起的通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激產(chǎn)生的凋亡的影響。本研究選擇了一個(gè)常用的腫瘤細(xì)胞系肝細(xì)胞癌細(xì)胞系HepG2和人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7作為研究材料,采用衣霉素(Tunicamycin/Tm)和毒胡蘿

4、卜素(Thapsigargin/Tg)來(lái)誘導(dǎo)其產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,我們采用了放射性同位素?cái)z入法、特異性的熒光染料染色和流式細(xì)胞法來(lái)檢查各種不同的狀態(tài)下HepG2和MCF-7細(xì)胞的情況,我們發(fā)現(xiàn)了FGF-2對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2和MCF-7的保護(hù)效應(yīng),我們采用了westernblot的方法,檢測(cè)了一系列與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的信號(hào)通路和關(guān)鍵蛋白的表達(dá)量和磷酸化水平變化,初步說(shuō)明了這一保護(hù)效應(yīng)相應(yīng)的作用機(jī)理。我們還構(gòu)建關(guān)鍵蛋白的高表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系,在此基