阿霉素對乳鼠心肌細胞TLR4-NF-κB信號通路的影響及地塞米松的干預實驗研究.pdf

1、目的：觀察阿霉素(Adriamycin，ADR)對乳鼠心肌細胞Toll樣受體4(Toll-likereceptor4,TLR4)、核因子-κB(Nuclearfactor-kappaB,NF-κB)、腫瘤壞死因子-a(Tumornecrosisfactor-alpha，TNF-a)表達的影響，探討阿霉素在心肌損傷中的可能發(fā)病機制及地塞米松(Dexamethasone，DXM)對阿霉素心肌細胞損傷的干預作用。 方法：采用體外培養(yǎng)乳

2、鼠心肌細胞，用阿霉素制備心肌細胞損傷模型。將培養(yǎng)乳鼠心肌細胞隨機分為三組：(1)對照組：將心肌細胞懸液換用無血清培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)未加任何藥物；(2)ADR組：在培養(yǎng)液中加入阿霉素1mg/L；(3)DXM+ADR組：在加入ADR1mg/L前30分鐘給予地塞米松32mg/L。分別作用2小時、6小時、24小時，免疫組織化學法檢測心肌細胞TLR4、TNF-a蛋白表達；用Westernblot法對TLR4、NF-κB、TNF-a在心肌細胞的表達水平

3、進行半定量分析；比色法測定培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶(Lactatedehydrogenase，LDH)的活性。 結果：ADR組心肌細胞TLR4、NF-κB、TNF-a表達較對照組明顯增加(p<0.01)；DXM+ADR組心肌細胞TLR4、NF-κB、TNF-a表達水平低于ADR組(p<0.01)。LDH的活性：與對照組比較，ADR組的LDH活性明顯增高(135.8±5.44v80.8±3.83u/L，p<0.01，6h組)；與ADR組

4、比較，DXM+ADR組的LDH活性明顯降低(98.8±6.09v135.8±5.44u/L，p<0.01，6h組)；與對照組比較，DXM+ADR組的LDH活性稍高(98.8±6.09v80.8±3.83u/L，p<0.05，6h組)。 結論：本研究顯示阿霉素作用于鼠心肌細胞，導致心肌細胞TLR4過度表達，激活其下游信號轉導系統(tǒng)，表達細胞因子TNF-a，是其心肌細胞損傷的機制之一；DXM可以干預阿霉素心肌細胞TLR4及其下游信號轉