Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機制中的作用.pdf

1、第一章急性乙型肝炎與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)性的研究 目的；通過檢測急性乙型肝炎病人的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的各種免疫學(xué)指標(biāo)和聯(lián)合抗過敏療法治療急性乙型肝炎，觀察這些免疫學(xué)指標(biāo)的變化在急性乙型肝炎病人中，是否符合Ⅰ型超敏反應(yīng)的變化規(guī)律；觀察聯(lián)合抗過敏療法能否阻止或縮短急性乙型肝炎病人的病程，繼而闡明Ⅰ型超敏反應(yīng)與急性乙型肝炎發(fā)病機制的關(guān)系。 方法：①用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血清內(nèi)IgE濃度；②用免疫熒光

2、法，檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血清內(nèi)組織胺含量；③用放射免疫法檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血漿內(nèi)c-AMP水平；④用肥大細(xì)胞脫顆粒實驗檢測急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細(xì)胞脫顆粒實驗；⑤應(yīng)用我們自行設(shè)計的能桔抗Ⅰ型超敏反應(yīng)各個環(huán)節(jié)的聯(lián)合抗過敏療法，治療急性乙型肝炎，并觀察病人的療效和治療前后血清內(nèi)IgE及組織胺含量的動態(tài)變化。 結(jié)果：①急性乙型肝炎病人血清內(nèi)IgE水平較正常對照組明顯升高，兩者

3、間具有顯著性差異；②急性乙型肝炎病人血清內(nèi)組織胺濃度較正常對照組明顯升高，兩者間具有顯著性差異；③急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細(xì)胞脫顆粒陽性率明顯高于正常對照組，兩者間具有顯著性差異；④急性乙型肝炎人的血漿c-AMP含量顯著低于正常對照組，兩者間具有顯著性差異；⑤聯(lián)合抗過敏治療后，實驗組的療效優(yōu)于對照組，兩者間具有顯著性差異；⑥聯(lián)合抗過敏治療后，實驗組血清內(nèi)IgE及組織胺較對照組明顯降低?？傊?，急性乙型肝炎病

4、人的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的以上免疫學(xué)指標(biāo)的變化均符合Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律。另外，聯(lián)合抗過敏療法的療效也說明了在急性乙型肝炎發(fā)病過程中，存在Ⅰ型超敏反應(yīng)的參與。 結(jié)論：Ⅰ型超敏反應(yīng)參與急性乙型肝炎發(fā)病機制的可能性很大。 第二章乙型肝炎患者血清IgE和IL-4水平的檢測及其臨床意義 目的；通過檢測急、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者和正常對照組血清中IgE和IL-4水平，進(jìn)一步探討Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機制中

5、的作用。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測60例各臨床類型乙型肝炎患者和20例正常人血清中IgE和IL-4水平，并結(jié)合患者血清ALT的變化，進(jìn)行IgE和IL-4水平與ALT相關(guān)性分析。結(jié)果各臨床類型乙型肝炎患者血清中IgE和IL-4水平顯著高于正常對照組；隨著血清內(nèi)ALT水平的升高，IgE和IL-4水平升高也越明顯，兩者間呈顯著的正相關(guān)。結(jié)論Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎的發(fā)病機制有一定的關(guān)聯(lián)。 第三章乙型肝炎患者

6、血清sICAM-1、sVCAM-1含量檢測及其意義 目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平及其與肝細(xì)胞損害相關(guān)性的研究，進(jìn)一步探討Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測45例急、慢性乙型肝炎患者及15例正常對照組血清中sICAM-1和sVCAM-1水平；應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者血清中ALT和AST水平，觀察與sICAM-1和sVCAM

7、-1的相關(guān)性。結(jié)果①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1含量均明顯高于正常對照組，其中，急性乙型肝炎組的sICAM-1和sVCAM-1的升高最顯著，并依次為慢性肝炎重度組、中度組和輕度組。②sICAM-1和sVCAM-1水平均與血清內(nèi)ALT、AST含量呈顯著正相關(guān)，即血清內(nèi)ALT、AST含量越高，sICAM-1和sVCAM-1水平的升高也越明顯；結(jié)論①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1水平可反映

8、其肝損害程度；②檢測急、慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平，對判斷患者的病情和預(yù)后有一定的參考價值；③作為Ⅰ型超敏反應(yīng)性炎癥的重要指標(biāo)，sICAM-1和sVCAM-1可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細(xì)胞的免疫損傷過程。 第四章組織胺對家兔肝損傷作用的探討 目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的生物活性介質(zhì)—組織胺對家兔肝臟有無直接損傷作用，進(jìn)一步論證Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，對肝組織的損傷作用。

9、方法分組：選擇34只家兔隨機分為對照組、實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組共三組。對照組只進(jìn)行正常飼料喂養(yǎng)，實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組在正常飼料喂養(yǎng)的同時，每天分別給予0.04ug/kg和0.08ug/kg耳靜脈注射磷酸組胺注射液，每周一次動態(tài)觀察以上三個組的ALT、AST的變化和肝組織的病理變化。結(jié)果無論是實驗Ⅰ組或?qū)嶒灑蚪M，經(jīng)過一段時間的觀察，發(fā)現(xiàn)血清內(nèi)ALT和AST含量均顯著高于對照組，但Ⅰ、Ⅱ組之間無顯著性差異；實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組在顯微鏡下觀察，其肝臟

10、均有不同程的損傷和病理改變，且實驗Ⅱ組的損傷和變化大于實驗Ⅰ組，而對照組的肝臟則無明顯的病理變化。結(jié)論組織胺對家兔肝臟確實有一定的損傷作用，而且隨著投予劑量和時間的增加，肝臟的損傷和病理變化也越顯著，進(jìn)一步證明了Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，能直接引起肝細(xì)胞損傷的觀點。 第五章乙型肝炎病人血清內(nèi)白三烯含量的檢測及其意義目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的乙型肝炎患者血清中LTD4水平及其與肝細(xì)胞損害相關(guān)性的研究，進(jìn)一步論

11、證Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測42例急、慢性乙型肝炎患者及35例正常對照組血清中LTD4水平；應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者血清中ALT和AST水平，并觀察與LTD4的相關(guān)性。結(jié)果①15例急性肝炎患者血清中LTD4含量明顯高于正常對照組和慢性輕度組、中度組及重度組；②34例慢性肝炎患者血清中LTD4含量也明顯高于正常對照組，而慢性輕度組、中度組及重度組患者之間的血清中LTD4含量無顯著

12、性差異；③LTD4水平與ALT、AST含量呈顯著正相關(guān)。結(jié)論①急、慢性乙型肝炎患者血清中LTD4水平可反映其肝損害程度；②檢測急、慢性乙型肝炎患者血清LTD4水平，對判斷患者的病情和預(yù)后有一定的參考價值；③作為Ⅰ型超敏反應(yīng)性炎癥的重要指標(biāo)，LTD4可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細(xì)胞的免疫損傷過程，進(jìn)一步證明了IgE及其介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)參與乙型肝炎發(fā)病機制的可能性。 第六章白三烯對小白鼠肝損傷作用的研究目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相

13、關(guān)的生物活性介質(zhì)白三烯對小白鼠肝臟有無直接損傷作用，進(jìn)一步論證Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，對肝組織的損傷作用。方法分組：選擇48只小白鼠隨機分為對照組和實驗組各24只，實驗組和對照組又分為四小組，每小組各6只。對照組只進(jìn)行正常飼料喂養(yǎng)，實驗組以LTD46ug/kg每日上午0.2ml經(jīng)尾靜脈注射一次，對照組以生理鹽水0.2ml每日上午尾靜脈注射一次。8小組小白鼠按以上方法注射后，每周一次，動態(tài)觀察以上8個小組血清ALT及AS

14、T變化和肝組織的病理變化。 第七章乙型肝炎患者血清IL-13與PGE1含量檢測及其意義目的通過檢測乙型肝炎患者和正常對照組血清中IL-13和PGE1的水平及其與ALT、AST的相關(guān)性，探討Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎免疫學(xué)發(fā)病機制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗-雙抗體夾心法，檢測50例急、慢性乙型肝炎及35例正常對照組血清中ALT及AST水平，并觀察與血清中IL-13和PGE1的相關(guān)性。結(jié)果①10例急性乙型肝炎患者血清中IL-13和

15、PGE1含量明顯高于正常對照組；②35例慢性乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1含量明顯高于正常對照組，其中慢性重度組升高最明顯，其次為中度組和輕度組；③IL-13和PGE1水平與血清ALT、AST含量均呈顯著的正相關(guān)。結(jié)論①乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1可反映其肝損害程度，對病情和預(yù)后的判定有一定的參考價值；②IgE及其介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)參與乙型肝炎的發(fā)病過程。 第八章Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機制中的作用目的進(jìn)一步

16、論證Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機制的關(guān)系，完善乙型肝炎的免疫學(xué)發(fā)病機制，為乙型肝炎病人病情的判定、預(yù)后的估計和開辟新的治療途徑，提供可靠的理論依據(jù)。方法①用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測乙型肝炎病人和正常對照組血清內(nèi)新近被發(fā)現(xiàn)的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E1的含量；②在對乙型肝炎病人和對照組進(jìn)行以上免疫指標(biāo)檢測的同時，還利用全自動生化分析儀檢測病人血清內(nèi)ALT和AST的水平，并與

17、以上指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性的分析；③家兔和小白鼠分成數(shù)組，并按不同劑量每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯，觀察家兔和小白鼠血清內(nèi)ALT和AST的變化及肝臟的病理變化。結(jié)果①乙型肝炎病人血清內(nèi)IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E的含量較正常對照組明顯升高，并與ALT和AST的變化呈顯著的正相關(guān)，即肝細(xì)胞受損越明顯，以上指標(biāo)的變化也越顯著；②每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯后，隨著注入劑量的