Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、第一章急性乙型肝炎與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)性的研究 目的；通過(guò)檢測(cè)急性乙型肝炎病人的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的各種免疫學(xué)指標(biāo)和聯(lián)合抗過(guò)敏療法治療急性乙型肝炎，觀(guān)察這些免疫學(xué)指標(biāo)的變化在急性乙型肝炎病人中，是否符合Ⅰ型超敏反應(yīng)的變化規(guī)律；觀(guān)察聯(lián)合抗過(guò)敏療法能否阻止或縮短急性乙型肝炎病人的病程，繼而闡明Ⅰ型超敏反應(yīng)與急性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。 方法：①用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)急性乙型肝炎病人和正常對(duì)照組血清內(nèi)IgE濃度；②用免疫熒光

2、法，檢測(cè)急性乙型肝炎病人和正常對(duì)照組血清內(nèi)組織胺含量；③用放射免疫法檢測(cè)急性乙型肝炎病人和正常對(duì)照組血漿內(nèi)c-AMP水平；④用肥大細(xì)胞脫顆粒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細(xì)胞脫顆粒實(shí)驗(yàn)；⑤應(yīng)用我們自行設(shè)計(jì)的能桔抗Ⅰ型超敏反應(yīng)各個(gè)環(huán)節(jié)的聯(lián)合抗過(guò)敏療法，治療急性乙型肝炎，并觀(guān)察病人的療效和治療前后血清內(nèi)IgE及組織胺含量的動(dòng)態(tài)變化。 結(jié)果：①急性乙型肝炎病人血清內(nèi)IgE水平較正常對(duì)照組明顯升高，兩者

3、間具有顯著性差異；②急性乙型肝炎病人血清內(nèi)組織胺濃度較正常對(duì)照組明顯升高，兩者間具有顯著性差異；③急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細(xì)胞脫顆粒陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，兩者間具有顯著性差異；④急性乙型肝炎人的血漿c-AMP含量顯著低于正常對(duì)照組，兩者間具有顯著性差異；⑤聯(lián)合抗過(guò)敏治療后，實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組，兩者間具有顯著性差異；⑥聯(lián)合抗過(guò)敏治療后，實(shí)驗(yàn)組血清內(nèi)IgE及組織胺較對(duì)照組明顯降低。總之，急性乙型肝炎病

4、人的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的以上免疫學(xué)指標(biāo)的變化均符合Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律。另外，聯(lián)合抗過(guò)敏療法的療效也說(shuō)明了在急性乙型肝炎發(fā)病過(guò)程中，存在Ⅰ型超敏反應(yīng)的參與。 結(jié)論：Ⅰ型超敏反應(yīng)參與急性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的可能性很大。 第二章乙型肝炎患者血清IgE和IL-4水平的檢測(cè)及其臨床意義 目的；通過(guò)檢測(cè)急、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者和正常對(duì)照組血清中IgE和IL-4水平，進(jìn)一步探討Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中

5、的作用。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)—雙抗體夾心法，檢測(cè)60例各臨床類(lèi)型乙型肝炎患者和20例正常人血清中IgE和IL-4水平，并結(jié)合患者血清ALT的變化，進(jìn)行IgE和IL-4水平與ALT相關(guān)性分析。結(jié)果各臨床類(lèi)型乙型肝炎患者血清中IgE和IL-4水平顯著高于正常對(duì)照組；隨著血清內(nèi)ALT水平的升高，IgE和IL-4水平升高也越明顯，兩者間呈顯著的正相關(guān)。結(jié)論Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制有一定的關(guān)聯(lián)。 第三章乙型肝炎患者

6、血清sICAM-1、sVCAM-1含量檢測(cè)及其意義 目的通過(guò)觀(guān)察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平及其與肝細(xì)胞損害相關(guān)性的研究，進(jìn)一步探討Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)—雙抗體夾心法，檢測(cè)45例急、慢性乙型肝炎患者及15例正常對(duì)照組血清中sICAM-1和sVCAM-1水平；應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中ALT和AST水平，觀(guān)察與sICAM-1和sVCAM

7、-1的相關(guān)性。結(jié)果①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1含量均明顯高于正常對(duì)照組，其中，急性乙型肝炎組的sICAM-1和sVCAM-1的升高最顯著，并依次為慢性肝炎重度組、中度組和輕度組。②sICAM-1和sVCAM-1水平均與血清內(nèi)ALT、AST含量呈顯著正相關(guān)，即血清內(nèi)ALT、AST含量越高，sICAM-1和sVCAM-1水平的升高也越明顯；結(jié)論①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1水平可反映

8、其肝損害程度；②檢測(cè)急、慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平，對(duì)判斷患者的病情和預(yù)后有一定的參考價(jià)值；③作為Ⅰ型超敏反應(yīng)性炎癥的重要指標(biāo)，sICAM-1和sVCAM-1可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細(xì)胞的免疫損傷過(guò)程。 第四章組織胺對(duì)家兔肝損傷作用的探討 目的通過(guò)觀(guān)察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的生物活性介質(zhì)—組織胺對(duì)家兔肝臟有無(wú)直接損傷作用，進(jìn)一步論證Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，對(duì)肝組織的損傷作用。

9、方法分組：選擇34只家兔隨機(jī)分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)Ⅰ組和實(shí)驗(yàn)Ⅱ組共三組。對(duì)照組只進(jìn)行正常飼料喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)Ⅰ組和實(shí)驗(yàn)Ⅱ組在正常飼料喂養(yǎng)的同時(shí)，每天分別給予0.04ug/kg和0.08ug/kg耳靜脈注射磷酸組胺注射液，每周一次動(dòng)態(tài)觀(guān)察以上三個(gè)組的ALT、AST的變化和肝組織的病理變化。結(jié)果無(wú)論是實(shí)驗(yàn)Ⅰ組或?qū)嶒?yàn)Ⅱ組，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)血清內(nèi)ALT和AST含量均顯著高于對(duì)照組，但Ⅰ、Ⅱ組之間無(wú)顯著性差異；實(shí)驗(yàn)Ⅰ組和實(shí)驗(yàn)Ⅱ組在顯微鏡下觀(guān)察，其肝臟

10、均有不同程的損傷和病理改變，且實(shí)驗(yàn)Ⅱ組的損傷和變化大于實(shí)驗(yàn)Ⅰ組，而對(duì)照組的肝臟則無(wú)明顯的病理變化。結(jié)論組織胺對(duì)家兔肝臟確實(shí)有一定的損傷作用，而且隨著投予劑量和時(shí)間的增加，肝臟的損傷和病理變化也越顯著，進(jìn)一步證明了Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，能直接引起肝細(xì)胞損傷的觀(guān)點(diǎn)。 第五章乙型肝炎病人血清內(nèi)白三烯含量的檢測(cè)及其意義目的通過(guò)觀(guān)察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的乙型肝炎患者血清中LTD4水平及其與肝細(xì)胞損害相關(guān)性的研究，進(jìn)一步論

11、證Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)—雙抗體夾心法，檢測(cè)42例急、慢性乙型肝炎患者及35例正常對(duì)照組血清中LTD4水平；應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中ALT和AST水平，并觀(guān)察與LTD4的相關(guān)性。結(jié)果①15例急性肝炎患者血清中LTD4含量明顯高于正常對(duì)照組和慢性輕度組、中度組及重度組；②34例慢性肝炎患者血清中LTD4含量也明顯高于正常對(duì)照組，而慢性輕度組、中度組及重度組患者之間的血清中LTD4含量無(wú)顯著

12、性差異；③LTD4水平與ALT、AST含量呈顯著正相關(guān)。結(jié)論①急、慢性乙型肝炎患者血清中LTD4水平可反映其肝損害程度；②檢測(cè)急、慢性乙型肝炎患者血清LTD4水平，對(duì)判斷患者的病情和預(yù)后有一定的參考價(jià)值；③作為Ⅰ型超敏反應(yīng)性炎癥的重要指標(biāo)，LTD4可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細(xì)胞的免疫損傷過(guò)程，進(jìn)一步證明了IgE及其介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)參與乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的可能性。 第六章白三烯對(duì)小白鼠肝損傷作用的研究目的通過(guò)觀(guān)察與Ⅰ型超敏反應(yīng)相

13、關(guān)的生物活性介質(zhì)白三烯對(duì)小白鼠肝臟有無(wú)直接損傷作用，進(jìn)一步論證Ⅰ型超敏反應(yīng)在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，對(duì)肝組織的損傷作用。方法分組：選擇48只小白鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各24只，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組又分為四小組，每小組各6只。對(duì)照組只進(jìn)行正常飼料喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組以L(fǎng)TD46ug/kg每日上午0.2ml經(jīng)尾靜脈注射一次，對(duì)照組以生理鹽水0.2ml每日上午尾靜脈注射一次。8小組小白鼠按以上方法注射后，每周一次，動(dòng)態(tài)觀(guān)察以上8個(gè)小組血清ALT及AS

14、T變化和肝組織的病理變化。 第七章乙型肝炎患者血清IL-13與PGE1含量檢測(cè)及其意義目的通過(guò)檢測(cè)乙型肝炎患者和正常對(duì)照組血清中IL-13和PGE1的水平及其與ALT、AST的相關(guān)性，探討Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)-雙抗體夾心法，檢測(cè)50例急、慢性乙型肝炎及35例正常對(duì)照組血清中ALT及AST水平，并觀(guān)察與血清中IL-13和PGE1的相關(guān)性。結(jié)果①10例急性乙型肝炎患者血清中IL-13和

15、PGE1含量明顯高于正常對(duì)照組；②35例慢性乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1含量明顯高于正常對(duì)照組，其中慢性重度組升高最明顯，其次為中度組和輕度組；③IL-13和PGE1水平與血清ALT、AST含量均呈顯著的正相關(guān)。結(jié)論①乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1可反映其肝損害程度，對(duì)病情和預(yù)后的判定有一定的參考價(jià)值；②IgE及其介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)參與乙型肝炎的發(fā)病過(guò)程。 第八章Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用目的進(jìn)一步

16、論證Ⅰ型超敏反應(yīng)與乙型肝炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，完善乙型肝炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，為乙型肝炎病人病情的判定、預(yù)后的估計(jì)和開(kāi)辟新的治療途徑，提供可靠的理論依據(jù)。方法①用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)乙型肝炎病人和正常對(duì)照組血清內(nèi)新近被發(fā)現(xiàn)的與Ⅰ型超敏反應(yīng)密切相關(guān)的IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E1的含量；②在對(duì)乙型肝炎病人和對(duì)照組進(jìn)行以上免疫指標(biāo)檢測(cè)的同時(shí)，還利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)病人血清內(nèi)ALT和AST的水平，并與

17、以上指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性的分析；③家兔和小白鼠分成數(shù)組，并按不同劑量每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯，觀(guān)察家兔和小白鼠血清內(nèi)ALT和AST的變化及肝臟的病理變化。結(jié)果①乙型肝炎病人血清內(nèi)IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E的含量較正常對(duì)照組明顯升高，并與ALT和AST的變化呈顯著的正相關(guān)，即肝細(xì)胞受損越明顯，以上指標(biāo)的變化也越顯著；②每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯后，隨著注入劑量的