超敏反應(yīng)ppt課件

1、超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）：指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。概念分型Ⅰ型超敏反應(yīng)，即速發(fā)型超敏反應(yīng)；Ⅱ型超敏反應(yīng)，即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)；Ⅲ型超敏反應(yīng)，即免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)；Ⅳ型超敏反應(yīng)，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。1913年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)，又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。主要特征

2、①超敏反應(yīng)發(fā)生快，消退亦快；②常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；③具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1.變應(yīng)原指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。①呼吸道花粉、塵螨、霉菌等；②消化道魚(yú)、蝦、肉、蛋、牛奶等；③皮膚昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；④肌肉、靜脈化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)2.IgE及其兩種不同的受體抗體IgE抗體Th

3、2細(xì)胞?IL4?抗原?B細(xì)胞?IgE?FcεRⅠ高親和性受體FcεRⅡ低親和力受體膜型FcεRⅡ：與IgE結(jié)合，抑制抗體的產(chǎn)生?？扇苄虵cεRⅡ：與B細(xì)胞表面CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。與IgE結(jié)合引發(fā)?型超敏反應(yīng)。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)3.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞①肥大細(xì)胞：皮膚、粘膜下層及血管周?chē)氖杷山Y(jié)締組織；表達(dá)組胺H4受體，分泌IL5。②嗜堿性粒細(xì)胞血液。表達(dá)組胺H2受體、C3aR和C5aR，分泌IL4。③嗜酸性粒細(xì)

4、胞：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；參與Ⅰ型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1.機(jī)體致敏抗原?機(jī)體?產(chǎn)生IgE?結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞2.IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化相同抗原?與IgEFab段（肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞）結(jié)合?IgE（兩個(gè)或兩個(gè)以上）交聯(lián)?FcεRⅠ的微集聚?啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化?釋放生物活性介質(zhì)。鴉片、造影劑、萬(wàn)古霉素直接第一節(jié)Ⅰ型超敏反

5、應(yīng)3.釋放生物活性介質(zhì)①組胺（histamine）a.舒張微血管；b.平滑肌收縮；c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加。②激肽原酶（kininogenase）激肽原(血漿)緩激肽(9個(gè)氨基酸)a.平滑肌收縮；b.血管擴(kuò)張通透性增加。③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECFA）a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用；b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。儲(chǔ)存介質(zhì)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)①白三烯（LTs）組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用，且效應(yīng)持久

6、；b.引起血管擴(kuò)張、通透性增加及腺體分泌。②前列腺素D2（PGD2）作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。③血小板活化因子（PAF）作用：凝集、活化血小板?釋放血管活性胺?血管通透性增加。④細(xì)胞因子IL1和TNFα參與全身過(guò)敏反應(yīng)；IL4和IL13促B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)4.局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)。速發(fā)

7、相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)兩種類(lèi)型：速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生迅速；②多為功能紊亂；③經(jīng)過(guò)緊急治療可完全恢復(fù)；④顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與速發(fā)相反應(yīng)。例：青霉素引起的過(guò)敏性休克。遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與遲發(fā)相反應(yīng)。例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、臨床常見(jiàn)疾病1.藥物過(guò)敏性反應(yīng)藥物以青霉素引發(fā)最為常見(jiàn)，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。

8、機(jī)制青霉素?機(jī)體?青霉噻唑醛酸和青霉烯酸?與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）?產(chǎn)生特異性IgE?過(guò)敏性休克。2.血清過(guò)敏性休克抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清。3.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)4.消化道過(guò)敏反應(yīng)5.皮膚過(guò)敏反應(yīng)塵土、花粉等過(guò)敏性鼻炎和哮喘魚(yú)、蝦、蛋、奶等過(guò)敏性胃腸炎多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)四、防治原則1.查明抗原并避免接觸可通過(guò)詢(xún)問(wèn)病

9、史和皮試來(lái)完成。2.異種免疫血清脫敏療法方法：小量（0.1、0.2、0.3ml）短間隔（20～30分鐘）、多次注射；應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過(guò)敏者。3.特異性變應(yīng)原脫敏療法方法：采用微量（?g、ng），長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)多次皮下注射。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲(chóng)、霉菌類(lèi)等的病人。4.藥物防治第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)①抑制免疫功能的藥物藥物：地塞米松、氫化可的松等。作用：a.抑制單核細(xì)胞、T、B細(xì)胞功能；b

10、.消炎。②抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物色苷酸二鈉穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒；腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類(lèi)和前列腺素E激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。③生物活性介質(zhì)拮抗劑第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物組胺拮抗劑；水楊酸緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽白三烯拮抗劑。④改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素毛細(xì)血管收縮、血壓升高。5.免疫新療法根據(jù)IgE介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)制和

11、細(xì)胞因子對(duì)IgE產(chǎn)生調(diào)控作用，近年來(lái)應(yīng)用一些免疫學(xué)新方法對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)進(jìn)行治療。于1957年因發(fā)現(xiàn)抗組胺藥治療超敏反應(yīng)獲諾貝爾獎(jiǎng)。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。表面抗原：①同種異

12、型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原。②共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織。③改變的自身抗原。④結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原抗體復(fù)合物。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用①抗體主要是IgG和IgM類(lèi)抗體。②激活補(bǔ)體③調(diào)理作用④ADCC作用第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見(jiàn)疾病1輸血反應(yīng)多發(fā)生于ABO血型不符的輸血。2新生兒溶血癥母子間Rh血型不符是引起新生兒溶血癥的主要

13、原因。產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給母體注射Rh抗體可預(yù)防。全身?yè)Q血可治療新生兒溶血癥第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)3自身免疫性溶血性貧血4藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）6甲狀腺功能亢進(jìn)又稱(chēng)Graves病，是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下

14、，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、發(fā)生機(jī)制1.可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積可溶性抗原與相應(yīng)IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合可形成抗原抗體復(fù)合物，即免疫復(fù)合物。受到一些因素的影響，可溶性免疫復(fù)合物不能有效地被清除，可沉積于毛細(xì)血管基底膜引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)可溶性免疫復(fù)合物的形成第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)可溶性免疫復(fù)合物的沉積①補(bǔ)體功能障礙或補(bǔ)體缺陷；②免疫復(fù)合物量過(guò)大或吞噬細(xì)胞功能異常或

15、缺陷；③血管通透性增加C3a、C5a、C3b分別使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺，使血管擴(kuò)張，通透性增加。④血管內(nèi)高壓及形成渦流免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)2.免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷①補(bǔ)體的作用免疫復(fù)合物通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生補(bǔ)體裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合，使其釋放組胺等

16、炎性介質(zhì)，致局部毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，出現(xiàn)水腫。C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。②中性粒細(xì)胞的作用聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí)，還釋放許多溶酶體酶，包括蛋白水解酶、膠原酶和彈性纖維酶等，可水解血管及局部組織。③血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放的PAF，可使局部血小板集聚、激活，促進(jìn)血栓形成，引起局部出血、壞死。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)二、臨床常見(jiàn)疾病1.局部

17、免疫復(fù)合物病①Arthus反應(yīng)馬血清家兔?再次注入馬血清?局部紅腫、出皮下多次注射血及壞死。②類(lèi)Arthus反應(yīng)胰島素糖尿病人?局部出現(xiàn)紅腫。局部多次注射粉塵吸入(含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等)?變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)2.全身性免疫復(fù)合物病①血清病抗毒素血清（大量）?機(jī)體?產(chǎn)生抗體?與抗原（局部尚未被完全排除）結(jié)合?局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。②鏈球菌感染后腎小球腎炎溶血性鏈球菌（

18、可溶性抗原）?機(jī)體?產(chǎn)生抗體?形成免疫復(fù)合物?沉積于腎小球基底膜?腎小球腎炎。③類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG（抗原）?抗變性IgG的抗體（IgM類(lèi)，稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子）?形成免疫復(fù)合物?積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處?小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。④系統(tǒng)性紅斑狼瘡細(xì)胞核物質(zhì)（如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白）抗原?抗核抗體?沉積于全身各個(gè)部位?引起損傷。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的一種T細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，

19、引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24~72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、發(fā)生機(jī)制1.抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)。效應(yīng)T細(xì)胞（或稱(chēng)致敏T細(xì)胞）主要為CD4Th1細(xì)胞，但也有CD8CTL的參與，巨噬細(xì)胞也是重要效應(yīng)細(xì)胞。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)2.T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用第

20、四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)二、臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染，如結(jié)核桿菌等分枝桿菌和某些原蟲(chóng)感染等。結(jié)核菌素試驗(yàn)為典型的實(shí)驗(yàn)性傳染性遲發(fā)性超敏反應(yīng)。2.接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。于1905年發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)三、Ⅳ型超敏反應(yīng)的皮試檢測(cè)采用皮試法檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫針對(duì)某種抗原的應(yīng)答強(qiáng)度。將一定量的抗原注射到上臂皮內(nèi)，于

21、48~72小時(shí)觀(guān)察注射部位的炎癥反應(yīng)。皮試結(jié)果為陽(yáng)性：說(shuō)明該機(jī)體存在針對(duì)受試抗原特異性的致敏Th1細(xì)胞。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)總結(jié)1.同一種抗原物質(zhì)，如青霉素可引起Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型超敏反應(yīng)。2.同一疾病，如鏈球菌感染后腎小球腎炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）均可通過(guò)Ⅱ型或Ⅲ型超敏反應(yīng)引起。3.臨床實(shí)際情況是復(fù)雜的，?？梢?jiàn)兩型或三型反應(yīng)共存。一種抗原在不同條件下可引起不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)，典型的例子是藥物如青霉素，它可引起Ⅰ型過(guò)敏性休克；結(jié)合于血細(xì)