超敏反應(yīng)最新ppt課件

1、超敏反應(yīng)Hypersensitivity概念Hypersensitivity:機(jī)體受到某些抗原剌激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。Ag免疫應(yīng)答消除Ag組織損傷、生理功能改變超敏反應(yīng)的分類(lèi)Gell和Coombs根據(jù)免疫機(jī)制和臨床特點(diǎn):I型超敏反應(yīng):速發(fā)型（過(guò)敏反應(yīng)）Ⅱ型超敏反應(yīng):細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng):免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型第一節(jié)I型超敏反應(yīng)(TypeIHypersensitivity)

2、又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis)速發(fā)型超敏反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)。由IgE介導(dǎo)的，肥大細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起的局部或全身性的以生理功能紊亂為主的過(guò)敏反應(yīng)。一.參與I型超敏反應(yīng)的主要成分：變應(yīng)原IgE細(xì)胞:肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞(一)變應(yīng)原(allergen):藥物或化學(xué)物質(zhì):青霉素、磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、普魯卡因等。吸入性變應(yīng)原:花粉、塵螨、真菌孢子菌絲、動(dòng)物毛屑等。食物變應(yīng)原:魚(yú)、蝦、蟹、蛋、乳等蛋白或肽類(lèi)物質(zhì)。其他：酶類(lèi)物質(zhì)(枯

3、草菌溶素)。(二)IgE及IgE受體1.IgEIgE正常人血清中含量低，過(guò)敏性體質(zhì)人含量高特應(yīng)性體質(zhì)。呼吸道胃腸道粘膜下固有層淋巴組織B細(xì)胞產(chǎn)生.B細(xì)胞在Th2分泌的IL4誘導(dǎo)下，通過(guò)類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgE。2.IgE受體:Fc?RIFc?RII.(1)Fc?RI:高親和力，在肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞表面高表達(dá)；在eosinophil，Langerhanscellmonocyteplatelet低表達(dá).由四條肽鏈構(gòu)成:1條α鏈1條β鏈2條γ鏈

4、β鏈γ鏈含ITAM.是引起I超敏反應(yīng)的主要IgE受體。(2)Fc?RII（CD23）低親和力（低1000倍），分布廣泛:BcellactivatedTcellmonocytemacrophagefollicularDCplatelet.B細(xì)胞膜上的Fc?RII與AgIgE結(jié)合參與調(diào)節(jié)應(yīng)答強(qiáng)度.可溶型Fc?RII與CD21共同促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。(三)細(xì)胞1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞分布:呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締

5、組織近血管處。嗜堿性粒細(xì)胞分布:血液中，數(shù)量少，可被招募到過(guò)敏反應(yīng)部位。兩者表面均表達(dá)Fc?RI.胞漿內(nèi)均含嗜堿性顆粒:組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯、前列腺素等.肥大細(xì)胞表達(dá)H4受體嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)H2C3aRC5aR受體.肥大細(xì)胞分泌IL5等嗜堿性粒細(xì)胞分泌IL4等。2.嗜酸性粒細(xì)胞:分布呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織。被IL5，MCP3激活，表達(dá)Fc?RI。嗜酸性顆粒包含：毒性物質(zhì)：嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白

6、，主要堿性蛋白，神經(jīng)毒素過(guò)氧化物酶。炎癥介質(zhì)：血小板活化因子，白三烯等。二.I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制：變應(yīng)原(一)機(jī)體致敏:誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體與肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc?RI結(jié)合(致敏狀態(tài)）（二）IgE交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE結(jié)合細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)(三）釋放生物活性介質(zhì)1.預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用(1)組胺:H1H2H3H4受體發(fā)揮不同作用：結(jié)合H1受體:引起腸道支氣管平

7、滑肌收縮杯狀細(xì)胞分泌黏液小靜脈通透性增加.結(jié)合H2受體:毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，外分泌腺分泌增多、抑制肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒結(jié)合H4受體:趨化肥大細(xì)胞.(2)激肽原酶:活化血漿中的激肽原產(chǎn)生激肽發(fā)揮作用:。平滑肌收縮支氣管痙攣毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞趨化.2.新合成的物質(zhì)：白三烯(LTs)：除了引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多外使支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久收縮引起晚期反應(yīng)的主要介質(zhì)。前列腺素D2(PD2

8、):使支氣管平滑肌收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加.血小板活化因子(PAF)：聚集活化血小板使之釋放組胺、5羥色胺，主要參與晚期反應(yīng)。細(xì)胞因子：IL1，TNFα:促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，利于炎細(xì)胞的趨化.IL4:促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE.IL5GMCSF:促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖分化趨化.(四)局部或全身I型超敏反應(yīng)發(fā)生1.即刻早期相反應(yīng)(immediatereaction)：在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。由組胺，緩激肽，前列腺素

9、等引起，表現(xiàn)為血管通透性增強(qiáng)，平滑肌快速收縮腺分泌增加。2.晚期相反應(yīng)(latephasereaction)：在接觸變應(yīng)原后46小時(shí)內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天。以炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為特征(Th2cell，嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞).嗜酸性粒細(xì)胞在維持晚期反應(yīng)中起重要作用：IL5引起EOS趨化，增殖分化，維持EOS活化，釋放白三烯、主要堿性蛋白、血小板活化因子等，引起局部組織損傷，慢性炎癥。中性粒細(xì)胞:釋放溶酶體酶慢性炎癥.發(fā)生機(jī)制特

10、點(diǎn):由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)。發(fā)生快消退亦快。以引起生理功能紊亂為主發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷少.具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向.遺傳與環(huán)境因素遺傳因素：環(huán)境因素：“衛(wèi)生假說(shuō)”三、臨床常見(jiàn)疾病(一)過(guò)敏性休克(血管源性休克）：于再次接觸變應(yīng)原數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼、脈搏細(xì)速、血壓下降、意識(shí)障礙或昏迷，搶救不及時(shí)可迅速死亡。藥物過(guò)敏性休克血清過(guò)敏性休

11、克（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物毛屑、呼吸道病原微生物等。過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性哮喘（三）消化道過(guò)敏反應(yīng)食入進(jìn)食魚(yú)、蝦、蟹、蛋、乳等食物惡心、哎吐、腹痛、腹瀉等過(guò)敏性胃腸炎（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng)藥物食物寄生蟲(chóng)冷熱蕁麻疹濕疹血管神經(jīng)性水腫四.防治原則(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原(二)脫敏治療(三)藥物防治(四)免疫新療法青霉素皮試動(dòng)物免疫血清皮試含25uml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫1cm注射部位癢全身不適陽(yáng)性1：10

12、0稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原Skintestfallergy(二)脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細(xì)胞，使機(jī)體處暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過(guò)敏者。2.特異性變應(yīng)原脫敏療法

13、方法：采用微量(?g、ng)，長(zhǎng)間隔、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。原理:誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞向Th1分化產(chǎn)生IgG抑制IgE產(chǎn)生。IgG結(jié)合抗原阻斷與IgE的結(jié)合應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲(chóng)、霉菌類(lèi)等的病人。(三)藥物防治生物活性介質(zhì)拮抗劑：息斯敏，西替利嗪，氯雷他啶，苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪。改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物：VitC，鈣劑穩(wěn)定血管壁解痙。抑制免疫功能的藥物：地塞米松、氫化可的松等；腎上腺素：過(guò)敏性休克時(shí)

14、用，解除支氣管平滑肌痙攣，收縮血管升高血壓。免疫新療法：誘導(dǎo)Th1反應(yīng)重組Il4受體應(yīng)用抗IgE單抗.肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑:色甘酸二鈉.第二節(jié)II型超敏反應(yīng)由IgGIgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后在補(bǔ)體吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下引起的以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng).又稱(chēng)溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。一.發(fā)生機(jī)制(一)靶細(xì)胞及其表面抗原同種異型抗原:ABO血型抗原Rh抗原HLA抗原。外源Ag與自身組織有共同抗原:鏈球菌胞壁與心臟瓣膜及關(guān)

15、節(jié)組織之間的共同抗原。改變的自身抗原：感染或理化因素致自身抗原改變（甲基多巴類(lèi)藥）。外來(lái)半抗原，抗原抗體復(fù)合物吸附在細(xì)胞表面。II型超敏反應(yīng)機(jī)制甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥二、臨床常見(jiàn)疾病1.輸血反應(yīng)：因錯(cuò)誤輸入異型血所致臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、高熱、意識(shí)障礙、血紅蛋白尿（醬油尿）。2.新生兒溶血癥3.自身溶血性貧血:服用藥物或病毒感染致自身紅細(xì)胞發(fā)生改變引起溶血.臨床上可出現(xiàn)溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、

16、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。此種抗體與結(jié)合了藥物的RBC，粒細(xì)胞，血小板作用，引起貧血。4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5.肺出血腎炎綜合征感染或藥物引起肺基底膜的損傷，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗肺基底膜抗原的抗體。肺基底膜與腎基底膜有共同抗原，此抗體可同時(shí)與肺基底膜及腎基底膜抗原結(jié)合。臨床表現(xiàn)：咯血、血尿、蛋白尿、貧血、進(jìn)行性腎功能衰竭。第三節(jié)III型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)又稱(chēng)免

17、疫復(fù)合物（IC）型或血管炎型超敏反應(yīng)。中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積在毛細(xì)血管基底膜激活補(bǔ)體在中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板等效應(yīng)細(xì)胞參與下引起局部水腫壞死中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷.(一)可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積未能及時(shí)清除組織局部易沉積AgAb復(fù)合物量過(guò)大補(bǔ)體功能障礙，缺陷(C3b產(chǎn)生不足)吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流:腎小球基底膜關(guān)節(jié)滑膜毛細(xì)血管血壓高動(dòng)脈交叉口脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流。血管通透性增加:補(bǔ)

18、體激活產(chǎn)生的C3aC5a激活肥大細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)引起血管擴(kuò)張.一.發(fā)生機(jī)制(一)可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積1.免疫復(fù)合物本身的因素：1）中等大小免疫復(fù)合物的形成。2）免疫復(fù)合物的量過(guò)大、持續(xù)存在。3）抗原抗體的理化特點(diǎn)。集體清除免疫復(fù)合物的能力降低：調(diào)理吞噬能力降低；免疫黏附補(bǔ)體激活一.發(fā)生機(jī)制3.導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積的因素：1）血管通透性增加：C3aC5a與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞受體結(jié)合，引起脫顆粒，釋放血管活性物質(zhì)。2）血管內(nèi)高壓及

19、渦流形成：腎小球基底膜關(guān)節(jié)滑膜毛細(xì)血管血壓高動(dòng)脈交叉口脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流(二)免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用:免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體產(chǎn)生C3aC5a引起肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，血小板活化，釋放介質(zhì)致血管通透性增加水腫.C3aC5a趨化中性粒細(xì)胞致免疫復(fù)合物沉積部位.2.中性粒細(xì)胞的作用:吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶損傷血管及局部組織.3.血小板的作用:在PAF作用下，釋放血管活性物質(zhì)加重水腫.引起凝血局部出血壞死.III型

20、超敏反應(yīng)的機(jī)理二、臨床常見(jiàn)疾病1、Arthus反應(yīng)：家兔皮下反復(fù)注射疫馬血清，數(shù)周后再次注射馬血清時(shí)，注射部位可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，是一種實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)。（一）局部免疫復(fù)合物病2、類(lèi)Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射動(dòng)物來(lái)源的胰島素或狂犬病疫苗，再次注射后，注射部位亦可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等類(lèi)似Arthus反應(yīng)的急性炎癥。長(zhǎng)期吸入含霉菌孢子的粉塵或動(dòng)物毛屑等變應(yīng)原的空氣，可引起變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎或間質(zhì)性肺泡炎

21、。（二）全身免疫復(fù)合物病1、血清病：初次大量注射抗毒素治療外毒素性疾病后1—2周發(fā)生?；颊弑憩F(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等臨床癥狀。這是體內(nèi)產(chǎn)生抗抗毒素抗體，形成的IC沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、腎小球等部位所致。為一種自限性疾病。2、感染后腎小球腎炎：以A族鏈球菌感染最多見(jiàn)。多在感染后2—3周可發(fā)生急性腎小球腎炎由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲(chóng)等的感染也可引起類(lèi)似

22、的腎小球腎炎。3.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病毒支原體感染體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子，IgM類(lèi))，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，或細(xì)胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：由T細(xì)胞介導(dǎo)；反應(yīng)發(fā)生緩慢(2472小時(shí))又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為

23、主的局部炎癥反應(yīng)與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)；一.發(fā)生機(jī)制(一)抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞抗原：胞內(nèi)細(xì)菌:結(jié)核分支桿菌麻風(fēng)分支桿菌.胞內(nèi)真菌:卡氏肺囊蟲(chóng)，白色念珠菌…胞內(nèi)寄生蟲(chóng):利什曼原蟲(chóng)胞內(nèi)病毒:單純皰疹病毒麻疹病毒接觸性抗原:化妝品溶劑植物…致敏細(xì)胞:CD4Th1Th2CD8CTL(二)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷CD4Th1細(xì)胞釋放IFN?、TNFα、LTα、IL2、IL3MCP1和GMCSF等細(xì)胞因子，MCP1、

24、TNFα、LTα單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)到抗原存在的部位。IFN?、TNFα活化巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步釋放促炎因子，加重炎癥反應(yīng)。Th1表達(dá)FASL引起表達(dá)FAS靶細(xì)胞凋亡。2.CD8CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：穿孔素顆粒酶：靶細(xì)胞穿孔，裂解，凋亡。FasLFas：靶細(xì)胞凋亡。TNFαTNFαR：靶細(xì)胞凋亡。3.Th2介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)：I型超敏反應(yīng)遲發(fā)相期持續(xù)存在，局部大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。Ⅳ超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制示意圖胞內(nèi)菌感染病毒感染1、感

25、染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：巨噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生病原體的感染（結(jié)核麻風(fēng)）激活的TH1進(jìn)一步招募，活化巨噬細(xì)胞殺死結(jié)核桿菌，若結(jié)核桿菌持續(xù)存在，引起肉芽腫形成。是伴隨感染過(guò)程發(fā)生的IV型超敏反應(yīng)。二、臨床常見(jiàn)疾病2.接觸性皮炎：小分子半抗原結(jié)合到表皮郎格罕細(xì)胞形成新的抗原提呈給T細(xì)胞局部淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。局部皮膚出現(xiàn)紅斑、皮疹、水皰，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為剝脫性皮炎。皮膚癥狀一般一接觸變應(yīng)原24小時(shí)后出現(xiàn)，4872小時(shí)達(dá)高峰。接觸塑料拖鞋所致3.IV型

26、超敏反應(yīng)的皮試檢測(cè)檢測(cè)細(xì)胞免疫水平。皮內(nèi)注射PPD（結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的純蛋白衍生物）4872小時(shí)候觀(guān)察局部的炎癥反應(yīng).陽(yáng)性：結(jié)核感染史，或接種過(guò)卡介苗。陰性：沒(méi)有結(jié)核感染史，需接種過(guò)卡介苗。根據(jù)接種史及局部炎癥情況判斷細(xì)胞免疫水平.結(jié)核菌素試驗(yàn)四型超敏反應(yīng)的比較I型II型III型IV型IgE介導(dǎo)，可溶性抗原抗體(IgG，IgM)介導(dǎo)對(duì)靶細(xì)胞的損傷可溶性抗原抗體(IgGIgM)復(fù)合物在局部積聚激活補(bǔ)體(C3aC5a)肥大細(xì)胞，血小板效應(yīng)