《超敏反應(yīng)》

1、第二節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng),又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)概念： IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合 在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答,一、參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要成分二、Ⅱ型超敏反應(yīng)機制三、常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病,一、參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要成分,（一）抗原 兩種來源,,細(xì)胞表面固有抗原,吸附細(xì)胞表面的外來抗原,,同種異型抗原改變的自身抗原交叉反

2、應(yīng)性抗原,（二）抗體 主要是IgG和IgM （三）效應(yīng)細(xì)胞和分子 補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞,二、Ⅱ型超敏反應(yīng)機制,ⅰ 補體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解 （經(jīng)典途徑）ⅱ 調(diào)理吞噬 （通過促進吞噬細(xì)胞作用）ⅲ ADCC作用（通過NK細(xì)胞殺傷）,輸血反應(yīng),新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血,藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,甲狀腺功能亢進,三、常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病,腎小球腎炎,1.輸血反應(yīng) 給予病人誤輸入異

3、 型血后，因人體血液中 有天然ABO血型抗體， 可激活補體破壞紅細(xì) 胞，引起溶血反應(yīng)。,2.新生兒溶血癥,3.藥物過敏性血細(xì)胞減少,臨床上可出現(xiàn) : 溶血性貧血 粒細(xì)胞減少癥 血小板減少性紫癜 原因：藥物半抗原（如青霉素、磺胺、苯海拉明 等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)

4、生抗體，當(dāng)藥物再次進入時發(fā)生超敏反應(yīng),4.自身免疫性溶血性貧血,與遺傳或因病毒、藥物等作用于紅細(xì)胞，使其免疫原性變化，形成新的抗原表位或隱蔽抗原表位暴露，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生自身抗體，由此發(fā)生自身免疫應(yīng)答。5.腎小球腎炎 由于乙型溶血性鏈球菌含有與腎小球基底膜共同抗原成分，發(fā)生交叉反應(yīng)所致。,6.甲狀腺功能亢進（ Graves 病）,甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生,甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地 過度性產(chǎn)生,Ⅱ型超敏反應(yīng)

5、的特點,①由IgG 和IgM類抗體介導(dǎo)；②補體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與致??；③靶細(xì)胞：血細(xì)胞和某些組織成分.,第三節(jié) Ⅲ型超敏反應(yīng),又稱： 免疫復(fù)合物型 或血管炎型超敏反應(yīng),概念： 由中等大小可溶性IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過激活補體，并在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞等參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,一、參與Ⅲ型超敏反應(yīng)的

6、主要成分二、 Ⅲ型超敏反應(yīng)機制三、常見Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病,抗原 根據(jù)來源分為 ⑴內(nèi)源性抗原：如SLE患者的核抗原 ⑵外源性抗原：如異種血清、藥物等抗體 主要是IgG和IgM,一、參與Ⅲ型超敏反應(yīng)的主要成分,㈠免疫復(fù)合物的形成 ㈡免疫復(fù)合物的沉積 ㈢免疫復(fù)合物的致病機制,二、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,（一）免疫復(fù)合物的形成,抗原,+,抗體,,抗原抗體復(fù)合物,

7、大分子的免疫復(fù)合物,,易被吞噬細(xì)胞清除,小分子的免疫復(fù)合物,,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復(fù)合物,,存在于循環(huán)，易沉積,ⅰ 免疫復(fù)合物的數(shù)量 ⅱ 血管壁通透性 ⅲ 局部解剖學(xué)特點和血流動力學(xué),（二）免疫復(fù)合物的沉積,1.補體的作用：經(jīng)經(jīng)典途徑產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)引起局部水腫。 2.中性粒細(xì)胞：局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。

8、3.血小板的作用：IC及C3b使血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等。,（三）免疫復(fù)合物的致病機制,三、常見Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病,（一）局部免疫復(fù)合物病,Arthus反應(yīng),臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。,給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時，1小時后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。,類Arthus反應(yīng),（二）全身免疫復(fù)合物病,血清病,鏈球菌感染后腎小球腎炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡

9、,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,（二）全身免疫復(fù)合物病,1.血清病,初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過1～2周，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、及一過性蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結(jié)合形成IC，隨血流沉積在關(guān)節(jié)滑囊、心、肺等毛細(xì)血管壁，激活補體，引起全身疾病。,2.鏈球菌感染后腎小球腎炎,多發(fā)生在鏈球菌感染后的2～3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些

10、病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡,病因很多，其中之一：體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物通過血流反復(fù)沉積于腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管內(nèi)壁，表現(xiàn)為腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮膚紅斑等癥狀。,4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,發(fā)生機制：尚不明確?？赡苡捎诔掷m(xù)感染， 機體產(chǎn)生變性IgG類抗體，繼而產(chǎn)生抗變性IgG的IgM類抗體，即類風(fēng)濕因子（RF），RF與變性IgG結(jié)合成IC，沉積于關(guān)節(jié)滑囊，引起炎癥損害。,Ⅲ型超敏反應(yīng)的特

11、點,①由IgG和IgM類抗體介導(dǎo)；②中等大小可溶性IC沉積；③C激活，中性粒細(xì)胞參與起主要作用.,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念： 由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,一、參與Ⅳ型超敏反應(yīng)的主要成分二、Ⅳ型超敏反應(yīng)機制三、常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,一、參與Ⅳ型超敏反應(yīng)的主要成分,1. 抗原 微生物、寄生蟲、組織抗原等， 某些胞內(nèi)寄生

12、菌（如結(jié)核桿菌）是最常見引起Ⅳ型超敏反應(yīng)的抗原 此外，某些真菌、原蟲和蠕蟲、多數(shù)病毒等也可引起此型超敏反應(yīng)。2. T細(xì)胞,二、Ⅳ型超敏反應(yīng)機制,致敏階段 效應(yīng)階段,,,釋放淋巴因子,巨噬細(xì)胞活化和釋放溶酶體酶,CD8+T細(xì)胞的效應(yīng),實際上是細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)的組織損傷和疾病過程,三、常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,傳染性超敏反應(yīng),接觸性皮炎,移植排斥反應(yīng),1.傳染性超敏反應(yīng),結(jié)核菌素試驗（臨床具有診斷意義）在被試者前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射

13、結(jié)核菌素后，若被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過卡介苗，則在注射后約4h，中性粒細(xì)胞浸潤，12h單核細(xì)胞浸潤，引起紅腫和硬結(jié)，硬結(jié)約18h出現(xiàn)，24-48h達高峰，隨后自行消退。,結(jié)核菌素皮膚反應(yīng)是遲發(fā)型細(xì)胞超敏反應(yīng)。它是抗原(結(jié)核菌或卡介苗)進入機體使機體的免疫T淋巴細(xì)胞致敏，并大量分化增殖。 當(dāng)已致敏的機體再次遭受到抗原入侵時，致敏淋巴細(xì)胞就會與之結(jié)合，引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥。表現(xiàn)在結(jié)核菌素注射部位形成硬結(jié)甚至發(fā)生水泡、壞死

14、。 結(jié)素試驗陽性表明機體曾經(jīng)受到結(jié)核菌感染或接種過卡介苗，也表示機體對結(jié)核菌有一定免疫力。,2.接觸性皮炎,半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。,3.移植排斥反應(yīng),由HLA引起。異體組織移植后，供體的個體特異HLA就成為受體的抗原，刺激受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T細(xì)胞，導(dǎo)致Ⅳ型超敏反應(yīng)，使移植物遭到排斥。,Ⅳ

15、型超敏反應(yīng)的特點,①發(fā)生慢,消退慢:24～72h;②主要由T細(xì)胞介導(dǎo)；無抗體和補體參與;③病變特征是以單個核細(xì)胞浸潤為主.,,超敏反應(yīng)的特點 1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)；Ⅳ型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)。 2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。 3.同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。 4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反