蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選大腸癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)蛋白及臨床病理研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選大腸癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)蛋白及臨床病理研究姓名：裴海平申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：李宜雄20060501博士學(xué)位論文 中文摘要中表達(dá)均高于正常組的5 0 個點進(jìn)行質(zhì)譜分析，經(jīng)數(shù)據(jù)庫查詢鑒定出2 5 個蛋白質(zhì)，并鑒定出在大腸癌轉(zhuǎn)移組中表達(dá)高于大腸癌非轉(zhuǎn)移組中表達(dá)的4 種蛋白質(zhì)為H S P 2 7 、A n n e x i nI I 、G S T 、L F B P 。W e s t e r nB

2、l o t 檢測大腸癌和配對正常大腸組織中G S T 、H S P 2 7 、L F B P 的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，大腸癌中3 種蛋白的表達(dá)強度均高于正常大腸粘膜中的表達(dá)，與蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果一致。在以上對篩選蛋白進(jìn)行初步驗證的基礎(chǔ)上，采用免疫組織化學(xué)方法檢測H S P 2 7 和G S T 在組織樣本中的表達(dá)情況，以進(jìn)一步探討H S P 2 7 和G S T 在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。結(jié)果顯示，H S P 2 7 在正常腸粘膜組( 正常組) 、腺瘤

3、組、大腸癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組( 非轉(zhuǎn)移組) 、大腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組( 轉(zhuǎn)移組) 、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組( 轉(zhuǎn)移灶組) 中的表達(dá)陽性率分別為5 ％，3 5 ％，5 0 ％，9 0 ％，9 5 ％，方差分析提示多組間比較具有顯著性差異( f = 9 2 ．9 2 ，P < O ．0 0 1 ) 。進(jìn)～步進(jìn)行兩組問的比較發(fā)現(xiàn)：H S P 2 7 陽性表達(dá)率在正常組分別與非轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移灶組問，腺瘤組分別與非轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移灶組間，非轉(zhuǎn)移

4、組與轉(zhuǎn)移組間，均有顯著性差異。而在正常組與腺瘤組間無顯著性差異。G S T 在正常組、腺瘤組、非轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移灶組中的表達(dá)陽性率分別為2 5 ％，3 0 ％，5 7 ．5 ％，9 0 ％，9 5 ％，方差分析提示多組間比較具有顯著性差異( k 3 = 7 0 ．6 3 ，P < O ．0 0 1 ) 。進(jìn)一步進(jìn)行兩組間的比較發(fā)現(xiàn)：正常組分別與轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移灶組問，腺瘤組分別與轉(zhuǎn)移組及轉(zhuǎn)移灶組間，轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組間，非轉(zhuǎn)移組與轉(zhuǎn)

5、移灶組間的G S T 陽性表達(dá)率均有顯著性差異，而正常組與腺瘤組和非轉(zhuǎn)移組間，腺瘤組與非轉(zhuǎn)移組間的G S T 陽性表達(dá)率均無顯著性差異。G S T 和H S P 2 7 表達(dá)間無顯著性相關(guān)。結(jié)論本研究應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)方法比較人大腸正常粘膜組織、大腸癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、大腸癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間的差異表達(dá)蛋白，發(fā)現(xiàn)大腸癌組織和正常粘膜組織間，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組問均存在蛋白質(zhì)表達(dá)的差異，對部分差異蛋白進(jìn)行了質(zhì)譜分析，鑒定了2 5 個候