西沙比利、乳果糖及反義tlr-,4-表達(dá)質(zhì)粒對肝硬化大鼠腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位的影響.pdf

1、背景和目的:小腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位(intestinal bacterial translocation,IBT)是肝硬化伴發(fā)自發(fā)性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)的主要原因之一.但有關(guān)肝硬化腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)位的機(jī)理尚不清楚,可能涉及多種機(jī)制,其中腸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,腸細(xì)菌過度生長(intestinal bacterial overgrowth,IBO)及腸通透性增加是造成IBT的最主要原因.諾氟沙星已廣泛應(yīng)

2、用于肝硬化SBP的預(yù)防,但耐藥菌株產(chǎn)生并發(fā)生IBT是最為嚴(yán)重的后果.普萘洛爾及其他益生菌制劑對肝硬化IBT的作用也有報道.該研究旨在:(1)了解實(shí)驗(yàn)性肝硬化大鼠IBT的發(fā)生率(2)探討肝硬化IBT發(fā)生的機(jī)制(3)評價西沙比利、乳果糖及反義tlr<,4>表達(dá)質(zhì)粒對肝硬化大鼠IBT及腸粘膜形態(tài)的影響.結(jié)論:一、肝硬化大鼠IBT發(fā)生率明顯增加,這可能與腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間延長、IBO及小腸通透性增加有關(guān).二、肝硬化大鼠小腸粘膜有損傷,表現(xiàn)為絨毛斷裂、減

3、少,炎癥細(xì)胞侵潤,電鏡下緊密連接缺失,細(xì)胞間隙擴(kuò)大.三、肝硬化大鼠腸tlr<,4>表達(dá)增加,肝tlr<,4>下調(diào),這可能是對腸及血中內(nèi)毒素的適應(yīng)性反應(yīng),經(jīng)西沙比利、乳果糖及諾氟沙星處理后,腸tlr<,4>表達(dá)有下調(diào),但肝tlr<,4>表達(dá)下調(diào)不明顯.四、西沙比利、乳果糖及諾氟沙星能有效地防止IBT的發(fā)生,改善腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間及腸通透性,降低內(nèi)毒素水平,提示腸內(nèi)毒素在致IBT、小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間延長及腸通透性增加方面起一定作用.五、反義tlr<,4>