膀胱出口部分梗阻所致逼尿肌功能障礙的機(jī)制研究.pdf

1、該研究在建立膀胱出口部分梗阻動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,檢測(cè)其功能和細(xì)胞形態(tài)學(xué)為化,進(jìn)一步探討逼尿肌收縮蛋白表達(dá)的改變,試圖被步揭示膀胱功能改變的分子機(jī)制.第一部分 膀胱出口部分梗阻動(dòng)物模型的建立:梗阻后繼發(fā)膀胱功能障礙效果滿意.在一定的梗阻期限后出現(xiàn)了膀胱重量和容量的改變,逼尿肌束經(jīng)電生理檢測(cè)出現(xiàn)了明顯收縮功能障礙,證實(shí)了逼尿肌功能改變和膀胱出口部分性梗阻之間的關(guān)系,為臨床研究繼發(fā)于BPH的膀胱功能障礙提供有效的動(dòng)物模型.第二部分 膀胱出口部分

2、梗阻及解除后的功能改變:1、膀胱出口部分梗阻將引起逼尿肌的功能障礙;2、在梗阻一定時(shí)限后,膀胱功能即發(fā)生明顯障礙,此后延長(zhǎng)梗阻時(shí)間也并不能明顯加重逼尿肌功能障礙;3、當(dāng)膀胱功能出現(xiàn)明顯障礙、進(jìn)入失代償期后即使解除梗阻亦無法完全恢復(fù)膀胱逼尿肌的功能.第三部分 膀胱出口部分梗阻后所致逼尿肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變：1、膀胱出口部分梗阻將引起膀胱粘膜上皮移行細(xì)胞及逼尿肌細(xì)胞的顯著增生;2、逼尿肌細(xì)胞在出口梗阻后明顯增生但體積并不增大;3、凋亡機(jī)制在逼尿

3、肌細(xì)胞增生中并不起作用;4、作為細(xì)胞內(nèi)能量代謝和蛋白合成中起重要作用的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在膀胱出口部分梗阻后發(fā)生明顯變化,是逼尿肌細(xì)胞功能改變的亞星微結(jié)構(gòu)基礎(chǔ).第四部分 膀胱出口部分梗阻引起的逼尿肌細(xì)胞收縮蛋白表達(dá)的改變：1、逼尿肌肌球蛋白重鏈亞型SM1、SM2的表達(dá)與逼尿肌的功能狀態(tài)密切相關(guān),隨著SM1、SM2比例的改變,肌肉的收縮功能亦發(fā)生相機(jī)應(yīng)的變化.2、逼尿肌肌球蛋白輕鏈和重鏈比例的改變可能也和肌肉收縮功能的變化相關(guān).3、肌動(dòng)蛋白

4、對(duì)逼尿肌的收縮功能無明顯的影響.第五部分 藥物治療膀胱出口部分梗阻性逼尿肌功能障礙的作用機(jī)制：非洲臀果木堿對(duì)膀胱功能有明顯的保護(hù)作用,并同時(shí)保護(hù)逼尿肌的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,其作用機(jī)制的蛋白質(zhì)基礎(chǔ)極有可能為通過調(diào)節(jié)肌球蛋白亞型的的表達(dá)來維持逼尿肌的收縮功能.肌肉收縮是一個(gè)由許多蛋白參與的復(fù)雜過程,除收縮蛋白外,收縮調(diào)節(jié)蛋白亦起著十分重要的作用.細(xì)胞內(nèi)外各種離子尤其是鈣離子的濃度、肌漿網(wǎng)的正常鈣儲(chǔ)存釋放功能對(duì)收縮過程也有著重要的影響.該研究發(fā)現(xiàn)