兩個HSP家系的致病基因篩查以及突變鑒定.pdf

1、HSP是一組以脊髓錐體束退行性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的疾病，臨床上以進行性步態(tài)改變、下肢肌張力增高及腱反射亢進、出現(xiàn)病理反射為主要特征，部分病人最終失去行走功能。根據(jù)HSP的臨床表現(xiàn)，可將其分為單純型和復雜型。HSP也是一組遺傳異質性很強的疾病，根據(jù)其遺傳方式可分為AD、AR及XR。目前已發(fā)現(xiàn)的疾病相關位點有40余個，其中20個基因已經克隆。本實驗主要探討了兩個HSP家系的臨床特點及其致病基因篩查以及突變基因鑒定。對收集到的兩個家系的患者均進行

2、了詳細的臨床檢查，可確定家系中所有患者具有HSP的典型表現(xiàn)，根據(jù)兩個家系中患者的臨床表現(xiàn)，用與這兩個家系表現(xiàn)相關的基因位點或附近的微衛(wèi)星標記位點進行連鎖分析，結果顯示家系1的致病基因定位于SPG3A基因，家系2的致病基因定位于SPG4基因。對這兩個家系的先證者進行基因測序，確定了家系1的致病突變?yōu)镾PG3A基因c．1120C>T(p.R239C)，為已報道突變；家系2的致病突變?yōu)镾PG4基因c．1196C>A(p.S399X)，為新突變