犬腹主動(dòng)脈人工血管植入術(shù)后體外放療及靜脈化療對(duì)移植物的影響.pdf

1、第一章、腫瘤侵犯大血管根治術(shù)后人工血管重建腹主動(dòng)脈模型的建立
　　 目的：建立模擬惡性腫瘤侵犯腹主動(dòng)脈的根治手術(shù)后、ePTFE人工血管植入重建腹主動(dòng)脈的動(dòng)物模型。
　　 方法：取長(zhǎng)沙地區(qū)健康雜種犬40只，體重8～12kg，雌雄不限。全麻，取腹正中切口入腹，暴露、游離腎下段腹主動(dòng)脈，肝素化后阻斷之，切除游離段約1.5～2.0cm，以6mm直徑的ePTFE人工血管行端端吻合置換。手術(shù)當(dāng)天禁食、補(bǔ)液，術(shù)中術(shù)后預(yù)防感染、抗凝、抗

2、血小板治療。
　　 結(jié)果：40只實(shí)驗(yàn)犬模型制備手術(shù)均獲得成功。術(shù)中術(shù)后5只犬(12.5％，5/40)發(fā)生了包括乳糜管損傷、腹部傷口化膿性感染、呼吸道感染、消化道感染等并發(fā)癥，其中1只在術(shù)后5天死亡，其余均存活，術(shù)后存活率97.5％(39/40)。
　　 結(jié)論：直接行“腎下段腹主動(dòng)脈部分切除+人工血管置換術(shù)”構(gòu)建雜種犬實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图夹g(shù)成熟，成功率高，并發(fā)癥發(fā)生率較低，性能穩(wěn)定可靠，可用于模擬惡性腫瘤侵犯大血管根治性切除術(shù)后的相

3、關(guān)研究。
　　 第二章、術(shù)后體外放療對(duì)犬腹主動(dòng)脈人工血管移植物的影響
　　 目的：研究大劑量體外分割放療對(duì)人工血管移植物的影響，探討放療對(duì)吻合口、人工血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋、內(nèi)膜增生狀態(tài)等的影響，以及是否導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。
　　 方法：取26只ePTFE人工血管重建腹主動(dòng)脈的雜種犬模型，隨機(jī)分為對(duì)照組(D組)和放療組(F組)。F組于術(shù)后第二周予以體外分割放療(7Gy×5d)，D組同期全麻輸液，但不予照射。D、F兩組

4、再各分為D1組、D2組，F(xiàn)1組、F2組。其中D1組和F1組于放療后4周取標(biāo)本；D2組和F2組于放療后12周取標(biāo)本。記錄分析實(shí)驗(yàn)犬在干預(yù)期間的生理指標(biāo)，HE染色后，通過(guò)IPP軟件測(cè)量人工血管各斷面內(nèi)膜厚度，通過(guò)免疫組化染色比較CD34、PCNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：F組體重下降0.8±0.5kg，D組下降0.3±0.2kg；F組死亡率15.4％(2/13)，D組無(wú)死亡。F1、F2、D1、D2組分別可見1(1/5)、1(1/6)、0

5、、2(2/7)例人工血管存在少量附壁血栓，但保持通暢。F組人工血管周邊組織炎性反應(yīng)明顯，未觀察到吻合口假性動(dòng)脈瘤、人工血管破裂、閉塞或感染。內(nèi)膜厚度：D1、F1兩組的人工血管各斷面的內(nèi)膜厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，D2組各斷面的新生內(nèi)膜厚度值均大于F2組(p<0.01)。內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋：除人工血管中段外，D1組、F1組標(biāo)本其余平面的新生內(nèi)膜CD34陽(yáng)性細(xì)胞率無(wú)統(tǒng)計(jì)差異(P>0.05)；而D2組、F2組在所有平面均無(wú)顯著差異(P>0.

6、05)。人工血管新生內(nèi)膜的增殖狀態(tài)：F1組PCNA陽(yáng)性表達(dá)在各平面均較D1組低，其中吻合口部位的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與D2組相比，F(xiàn)2組的PCNA陽(yáng)性表達(dá)在各平面均較低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PCNA表達(dá)最低部位均為人工血管中段。
　　 結(jié)論：總劑量35Gy的體外分割放療，可導(dǎo)致人工血管周邊組織炎性反應(yīng)加重，但不增加吻合口假性動(dòng)脈瘤、人工血管破裂、閉塞或感染的發(fā)生率；對(duì)人工血管中段的內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率可能存

7、在一過(guò)性影響；可抑制人工血管內(nèi)膜增生。
　　 第三章、術(shù)后靜脈化療對(duì)犬腹主動(dòng)脈人工血管移植物的影響
　　 目的：研究靜脈聯(lián)合化療對(duì)人工血管移植物的影響，探討其對(duì)吻合口、人工血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋、內(nèi)膜增生狀態(tài)等的影響，以及是否導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。
　　 方法：取26只ePTFE人工血管重建腹主動(dòng)脈的雜種犬模型，隨機(jī)分為對(duì)照組(D組)和化療組(H組)，D組與第二章共用。H組于術(shù)后第二周予5-氟尿嘧啶(5-FU，10mg

8、/kg)和順鉑(DDP，1mg/kg)靜脈聯(lián)合化療，D組同期予以全麻輸液，但不予化療。D、H兩組再各分為D1、D2，H1、H2亞組，其中D1組和H1組于化療后4周獲取標(biāo)本，D2組和H2組于化療后12周獲取標(biāo)本。記錄分析實(shí)驗(yàn)犬在干預(yù)期間的生理指標(biāo)，HE染色后，通過(guò)IPP軟件測(cè)量人工血管各斷面內(nèi)膜厚度，通過(guò)免疫組化染色比較CD34、PCNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：H組體重平均下降1.0±0.7kg，D組下降0.3±0.2kg；H組死亡

9、率23.1％(3/13)，D組無(wú)死亡。H1、H2、D1、D2組分別可見2(2/5)、3(3/5)、0(0/6)、2(2/7)例人工血管少量附壁血栓形成，但均保持通暢，未見吻合口假性動(dòng)脈瘤、人工血管破裂、閉塞或感染。內(nèi)膜厚度：D1組和H1組、D2組和H2組標(biāo)本的內(nèi)膜厚度均不具有統(tǒng)計(jì)差異(p>0.05)；各組內(nèi)，人工血管中段的內(nèi)膜厚度低于兩端吻合口，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋：除H1組人工血管中段的CD34陽(yáng)性細(xì)胞率顯著低于

10、D1組外，在其余平面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；H2組、D2組標(biāo)本的CD34陽(yáng)性細(xì)胞率無(wú)顯著差異(P>0.05)；各組內(nèi)，人工血管中段CD34陽(yáng)性細(xì)胞率(個(gè)/100μ m)均低于吻合口。人工血管新生內(nèi)膜的增殖狀態(tài)：H1組與D1組、H2組與D2組相比，各平面內(nèi)膜的PCNA的表達(dá)均不具有統(tǒng)計(jì)差異(P>0.05)；組內(nèi)比較，各小組標(biāo)本均為遠(yuǎn)端吻合口 PCNA表達(dá)量較近端吻合口高，兩端吻合口較人工血管中段高(P<0.05)。