NF-κB抑制劑在雌激素調(diào)節(jié)BSEP及NTCP表達中的作用.pdf

1、目的：研究不同濃度17β雌二醇(E2)對L-02人正常肝細胞膽鹽輸出泵(BSEP)及鈉-牛磺膽酸鹽共轉運多肽(NTCP)表達的影響以及核因子-κB(NF-κB)抑制劑吡咯烷二硫氨基甲酸鹽(PDTC)在雌激素調(diào)節(jié)肝細胞BSEP及NTCP表達中的作用。
　　 方法：采用體外培養(yǎng)人肝細胞株（L-02)，以相同濃度雌激素作用不同時間，不同濃度雌激素作用相同時間，以得出最適誘導時間及濃度。隨后以雌激素作用組細胞為雌激素對照組，以不同濃度P

2、DTC聯(lián)合雌激素誘導組為實驗組，誘導24小時候后，采集孔內(nèi)培養(yǎng)基檢測其中膽汁酸濃度，應用逆轉錄-PCR(RT-PCR)方法檢測肝細胞表面BSEP及NTCPmRNA的含量。
　　 結果：(1)雌激素作用后6h、12h、18h、24h、30h及36h時BSEP及NTCP表達較對照組降低，但6-24h各組間膽汁酸變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，24h和30h組間膽汁酸濃度變化有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，30h和36h之間沒有統(tǒng)計學

3、意義(P>0.05)。(2)不同濃度雌激素作用肝細胞相同時間(24h)，生理濃度雌激素時膽汁酸較空白對照無明顯降低，BSEP及NTCP表達較正常對照無明顯下降，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高濃度雌激素組(100，500nmol/L)膽汁酸濃度、BSEP及NTCP表達較對照組及生理濃度雌激素組下降(P<0.05)，且各組間比較有統(tǒng)計學意義，且與濃度呈量效依賴關系(R=-0.889，R=0.884)。1000nmol/L雌激素作用組與50

4、0nmol/L雌激素作用組之間膽汁酸濃度、BSEP及NTCP表達無明顯變化，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)PDTC聯(lián)合雌激素作用組膽汁酸濃度、BSEP及NTCP表達較單獨雌激素組明顯升高，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PDTC聯(lián)合雌激素作用組各組間結果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 結論：(1)生理濃度雌激素不引起B(yǎng)SEP及NTCP表達下降，高于生理濃度雌激素可引起B(yǎng)SEP及NTCP表達下降，且呈劑量依賴關系。(2)