泰地羅新肌注后在豬體內(nèi)的殘留消除研究.pdf

1、泰地羅新(tildipirosin)是泰樂(lè)菌素的衍生物，是英特威公司開(kāi)發(fā)的最新動(dòng)物專(zhuān)用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)半合成抗生素。在獸醫(yī)臨床上，泰地羅新用于治療豬、牛由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，單次給藥即可提供全程治療，豬肌內(nèi)注射、牛頸部皮下注射給藥。其無(wú)菌注射液的商品名為Zuprevo，于2011年3月8日通過(guò)了歐盟獸用藥品委員會(huì)的市場(chǎng)許可申請(qǐng)，隨后在歐盟國(guó)家相繼批準(zhǔn)上市。
　　泰地羅新在動(dòng)物體內(nèi)組織殘留的研究報(bào)道很少，為了解泰地羅新在豬體

2、內(nèi)的殘留消除，本試驗(yàn)采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)豬組織中泰地羅新的濃度，研究泰地羅新在豬可食性組織的殘留消除，為制定泰地羅新注射液肌注給藥后在豬的休藥期提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　通過(guò)對(duì)高效液相色譜串聯(lián)電噴霧三重四級(jí)桿質(zhì)譜條件的優(yōu)化，確定了豬組織中泰地羅新的HPLC-MS/MS檢測(cè)條件，以C18為分析色譜柱，0.1％的甲酸水-乙腈為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，制備豬腹脂、肌肉、肝臟、腎臟的標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)得豬各組織中泰地羅新在2.5μg/kg~2

3、50μg/kg范圍內(nèi)，相關(guān)系數(shù)大于0.996。通過(guò)空白樣品添加回收實(shí)驗(yàn)，所有基質(zhì)中泰地羅新的檢測(cè)限和定量限分別為1.25μg/kg和2.5μg/kg，泰地羅新在2.5、25、250μg/kg三個(gè)添加水平下的回收率為66.3%~97.2%，批內(nèi)、批間變異系數(shù)為1.0%~14.3%,樣品前處理和檢測(cè)方法的回收率高，精密度好，滿足殘留分析的要求。
　　選用32頭健康三元雜交豬，進(jìn)行泰地羅新的消除,研究，其中2頭作為空白對(duì)照，其余的30頭

4、隨機(jī)分為6組，每組5頭豬。按4mg/kg b.w.劑量肌注泰地羅新注射液，于給藥后6 h、1 d、3d、6d、9d和14 d各宰殺1組豬，分別采集每頭豬的肌肉、注射部位肌肉、肝臟、腎臟和腹脂組織，用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法分別對(duì)各組織中的泰地羅新殘留量進(jìn)行測(cè)定。
　　結(jié)果表明：4%的泰地羅新注射液按4mg/kg b.w.劑量肌注給藥后，在豬體內(nèi)消除較慢，在組織中持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短為注射部位>腎臟>肝臟>腹脂>肌肉，注射部位除外，在腎臟中的

5、殘留濃度最高，殘留時(shí)間最長(zhǎng)，因此，建議腎臟可作為泰地羅新違規(guī)使用的監(jiān)控靶組織。歐盟規(guī)定泰地羅新在豬肌肉、腹脂、肝臟、腎臟的最高殘留限量分別為1200μg/kg、800μg/kg、5000μg/kg、10000μg/kg，另外，―Committee for Medicinal Products for Veterinary Use這篇文章推薦在注射部位的最高殘留限量為7500μg/kg。本研究根據(jù)此規(guī)定，采用WT1.4休藥期軟件對(duì)肌注泰地