40例肝母細胞瘤臨床診治療效及預(yù)后影響因素分析.pdf

1、背景和目的：
　　 肝母細胞瘤是一種好發(fā)于嬰幼兒的高度惡性的胚胎源性肝臟腫瘤,大約占所有兒章惡性腫瘤的1％,也是兒章腹部腫瘤中發(fā)病率僅次于神經(jīng)母細胞瘤和腎母細胞瘤之后的第三位高發(fā)的腫瘤。手術(shù)切除是治療肝母細胞瘤的主要手段,但因其起病隱匿,大部分的患兒在確診時瘤體巨大有的甚至已經(jīng)無法完整切除。隨著新輔助化療在肝母細胞瘤治療中的應(yīng)用,肝母細胞瘤患兒的生存率得到了提高。本文通過搜集我院6年來收治的40例肝母細胞瘤患兒的臨床資料,復(fù)習(xí)患

2、兒的病史、影像學(xué)資料、病理學(xué)切片及手術(shù)記錄,綜合分析患兒的臨床表現(xiàn)、診斷方法、術(shù)前PRETEXT(pretreatment extent)分期、術(shù)后COG(Children'sOncology Group)分期、手術(shù)方式、病理學(xué)亞型、化療方案及療程、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)水平變化等因素對預(yù)后及長期生存率的影響,為國內(nèi)同行提供借鑒的依據(jù),同時找出與國外同行治療理念的差距,指導(dǎo)臨床今后的治療。
　　

3、 方法：
　　 對我院2005年10月至2011年9月收治的40例肝母細胞瘤患兒進行回顧性分析及隨訪,男22例,女18例,男女比例為1.2:1,發(fā)病年齡1月至9歲。36例患兒以發(fā)現(xiàn)腹部包塊為首發(fā)癥狀就診,其他還有腹痛、腹脹、嘔吐、發(fā)熱、貧血等癥狀。40例患兒均進行術(shù)前PRETEXT分期,PRETEXTⅠ期5例(12.5%),Ⅱ期13例(32.5%),Ⅲ期12例(30%),Ⅳ期10例(25%)。40例手術(shù)患兒術(shù)后進行COG Ev

4、ans分期,COGⅠ期22例(55%),Ⅱ期11例(27.5%),Ⅲ期5例(12.5%),Ⅳ期2例(5%)。治療以手術(shù)加化療為主,40例手術(shù)患兒中接受術(shù)前+術(shù)后化療者5例,僅接受術(shù)后化療者35例。采用門診隨訪,信件回復(fù),電話隨訪等相結(jié)合的隨訪模式,SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析,Kaplan-Meier進行生存曲線分析,生存率差異顯著性用Log-rank法檢驗,P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　

5、 本組40例隨訪到有效患兒信息31例,失訪9例,隨訪率77.5%,隨訪時間2-60月,平均(23.3±14.7)個月,生存21例,隨訪生存率67.7%。1例復(fù)發(fā)再次手術(shù)后接受化療,現(xiàn)生存良好,3例帶瘤生存,2例為姑息切除患兒,1例為術(shù)后采取中藥治療,起初效果顯著,后瘤體復(fù)發(fā),余患兒至隨訪結(jié)束之日尚無復(fù)發(fā),復(fù)查肝功能、AFP水平、胸片及腹部CT無異常。一年無瘤生存率88.9%,兩年無瘤生存率77.3%。PRETEXT標準組(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ

6、期)存活18例,高危組(Ⅳ期)存活3例,總體生存率分別為60%和30%,兩者之間生存率差異P=0.010。AFP＜100ng/ml與100ng/ml≤AFP≤1210ng/ml之間患兒生存率差異P=0.008,AFP＞1210ng/ml與100ng/ml≤AFP≤1210ng/ml之間患兒生存率差異P=0.038。根治手術(shù)切除33例,其中應(yīng)用血管結(jié)扎技術(shù)9例,血管修補技術(shù)14例,常規(guī)切除10例,分別存活2例、10例、7例,隨訪存活率分別

7、為40%、83.3%、77.8%,血管結(jié)扎組和血管修補組之間生存率差異P=0.030。姑息切除7例,存活2例,隨訪存活率為40%。根治切除33例中切緣距腫瘤邊距不到1cm者(Ⅰ組)7例,1-2cm者(Ⅱ組)10例,大于2cm者(Ⅲ組)16例,分別存活3例、5例、11例,總體存活率分別為42.9%、50%、68.8%,Ⅰ組與Ⅱ組,Ⅰ組與Ⅲ組,Ⅱ組與Ⅲ組之間生存率差異分別為P=0.011、P=0.083、P=0.029。通過手術(shù)切除或穿刺活

8、檢明確病理診斷40例,其中32例患兒具有明確的病理學(xué)亞型,單純胎兒型14例,胚胎與胎兒混合型6例,小細胞未分化型3例,上皮與間質(zhì)混合型9例,隨訪分別存活9例,4例、0例、4例,隨訪存活率分別為81.8%、80%、0%、57.1%,單純胎兒型與其他亞型之間生存率差異分別為P=0.007、P=0.036、P=0.028。27例患兒化療方案參照中國抗癌協(xié)會小兒腫瘤專業(yè)委員會制定的HB-WH-2009方案即武漢方案進行,其中接受首選方案—順鉑+

9、長春新堿+5-氟尿嘧啶(cisplation+vincristine+5-fluorouracil,CDDP+VCR+5-Fu)15例(55.6%),備選方案—順鉑+阿霉素(CDDP+adriamycin)6例(22.2%),聯(lián)合應(yīng)用首選方案+備選方案6例(22.2%),生存例數(shù)分別為10例、2例、3例,隨訪生存率分別為83.3%、50%、60%,13例患兒采用上海兒童醫(yī)學(xué)中心方案—異環(huán)磷酰胺+卡鉑+VP-16(ifosfamide+c

10、arboplatin+VP-16,Ifo+Carbo+VP-16)進行化療,生存6例,隨訪生存率為60%,兩方案間生存率差異P=0.018。
　　 結(jié)論：
　　 手術(shù)切除仍是治療肝母細胞瘤的主要手段,血管修補技術(shù)的應(yīng)用可以增加累及重要血管肝母細胞瘤的完整切除率,擴大手術(shù)適應(yīng)證,有利于術(shù)后肝功能的恢復(fù),減少并發(fā)癥發(fā)生;含順鉑的新輔助化療方案的應(yīng)用提高了肝母細胞瘤患兒的生存率;術(shù)前PRETEXT分期、AFP水平、手術(shù)切緣距腫