GATA3-NFAT1相互作用在人T細(xì)胞IL-13基因表達(dá)中作用的研究.pdf

1、支氣管哮喘是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，多發(fā)病。目前認(rèn)為，支氣管哮喘是以氣道可逆性阻塞、高反應(yīng)性和氣道炎癥為特征的一組綜合征，氣道炎癥是前兩者的基礎(chǔ)。在多種遺傳和環(huán)境因素共同作用下，經(jīng)過巨噬細(xì)胞(包括樹突狀細(xì)胞)的抗原呈遞作用，Ngive T輔助細(xì)胞(Th0)被活化，分化為Th2細(xì)胞，釋放IL-4、IL-5、IL-13等多種Th2細(xì)胞因子，促進(jìn)了支氣管哮喘的形成和發(fā)展。其中IL-13是一種重要的Th2細(xì)胞因子，它通過誘導(dǎo)哮喘氣道炎癥、

2、增加氣道高反應(yīng)性、促進(jìn)粘液分泌，并參與了哮喘氣道重建，成為支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的重要介質(zhì)。但迄今為止，對IL-13基因表達(dá)的分子調(diào)控機(jī)制仍知之甚少。 T細(xì)胞是產(chǎn)生IL-13的主要來源。CD3/CD28雙信號通路對T細(xì)胞的刺激能夠模擬T細(xì)胞在體內(nèi)受抗原活化產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子的過程。轉(zhuǎn)錄因子在基因的表達(dá)和調(diào)控上具有核心作用，GATA3是Th2細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，細(xì)胞中增高的GATA3能夠同時促進(jìn)Th2細(xì)胞中IL-4、IL-5和IL

3、-13的基因表達(dá)。許多研究表明在IL-13基因啟動子區(qū)域GATA位點(diǎn)對IL-13的基因表達(dá)起重要作用。活化T細(xì)胞核因子(nuclear factor of activated T cell，NFAT)是TCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子。我們的前期研究表明在CD3/CD28雙信號通路刺激后NFAT1與IL-13啟動子結(jié)合增強(qiáng)。在人IL-13基因啟動子區(qū)域GATA3與NFAT1位點(diǎn)鄰近，作為同時參與IL-13基因轉(zhuǎn)錄的GATA3和N