2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文主動(dòng)腦靶向吉西他濱納米粒的研究姓名:黃樂(lè)松申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):藥劑學(xué)指導(dǎo)教師:陳志良20080518中文摘要氧乙烯共價(jià)交聯(lián),形成空間位阻效應(yīng),減少其在巨噬細(xì)胞表面的粘附,從而提高它在非吞噬系統(tǒng)器官的聚集,達(dá)到透過(guò)BBB的效果。表面活性劑tween80已被證實(shí)能促進(jìn)PBCANP的趨腦性及BBB透過(guò)性。雖然對(duì)用tweem80包衣納米粒能透血腦屏障的研究報(bào)道很多,但是其透過(guò)血腦屏障的機(jī)制還不甚清楚,目前認(rèn)可的機(jī)制有

2、:①腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞飲作用;②抑制P糖蛋白;③聚合物降解破壞BBB等。GulyaevAE等證明:用tween80對(duì)doxorubicinPBCANP進(jìn)行包衣后,靜脈注射小鼠,在小鼠腦內(nèi)測(cè)得doxorubicin含量是靜脈注射doxorubicin溶液的60倍。Schro出U等制備dalarginPBCANP用吐溫80包衣后,進(jìn)入腦內(nèi)的dalargin量是未包衣的納米粒的3倍,而且進(jìn)入肝臟的量減少。AlyautdinRN等同樣證實(shí)了

3、用包衣后loperamidePBCANP靜脈注射小鼠后使小鼠產(chǎn)生持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用。國(guó)內(nèi)在制備PBCANP方面有學(xué)者進(jìn)行過(guò)研究,如華西醫(yī)科大學(xué)用米托葸醌(mitoxanttone)為模藥,制備了PBCA肝靶向納米粒,在動(dòng)物體內(nèi)顯示良好的抗癌性和肝靶向性。此外,還有慶大霉素,阿霉素等肝靶向納米粒制劑的研究。但是,用表面活性劑tween80對(duì)GCTBPBCANP進(jìn)行包衣制備主動(dòng)腦靶向性制劑,治療惡性腫瘤國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。因此,本課題具有一定的創(chuàng)新

4、性。吉西他濱(gemcitabine,GCTB)是一個(gè)新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑,屬嘧啶類抗代謝腫瘤藥物。該藥在20世紀(jì)80年代末及90年代初進(jìn)入體外和動(dòng)物體內(nèi)抗癌活性研究。1992年開(kāi)始進(jìn)入I、II、ⅡI期臨床研究。美國(guó)FDA于1996年5月率先批準(zhǔn)該藥進(jìn)入臨床使用,我國(guó)于1999年引進(jìn)。與阿糖胞苷等已在臨床應(yīng)用的嘧啶類抗代謝腫瘤藥物相比,吉西他濱抗腫瘤活性強(qiáng),抗瘤譜廣。現(xiàn)已證實(shí)該藥對(duì)多種實(shí)體瘤治療效果顯著。方法與結(jié)果采用

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