吉西他濱對(duì)膀胱癌細(xì)胞敏感性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：吉西他濱(gemcitabine，GEM)單藥或與順鉑合用在晚期膀胱癌治療中顯示了較高的反應(yīng)率，己成為晚期膀胱癌化療的一線藥物。相關(guān)文獻(xiàn)也已證明吉西他濱對(duì)多種實(shí)體腫瘤及體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用。但是應(yīng)用吉西他濱膀胱內(nèi)灌注治療淺表性膀胱癌，卻剛剛起步，而且多是藥物安全性和代謝動(dòng)力學(xué)的研究，用于臨床研究的不多。本研究主要探討吉西他濱體外對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞株，以及對(duì)不同個(gè)體膀胱癌細(xì)胞的影響，進(jìn)一步從細(xì)胞水平明確吉西他濱的作用機(jī)制

2、，探討吉西他濱對(duì)膀胱癌細(xì)胞有無(wú)明顯抑制效應(yīng)，是否適用于淺表性膀胱癌的術(shù)后灌注化療。同時(shí)探討生物熒光腫瘤體外藥敏檢測(cè)技術(shù)(ATP-TCA)在淺表性膀胱癌細(xì)胞腫瘤藥敏實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用，觀察膀胱癌細(xì)胞對(duì)不同化療藥物敏感性的差異，探討該技術(shù)在指導(dǎo)膀胱癌個(gè)體化治療上的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法：體外培養(yǎng)膀胱移行細(xì)胞癌T24細(xì)胞，用生物熒光腫瘤體外藥敏檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)不同濃度吉西他濱對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的影響，倒置顯微鏡及光學(xué)顯微鏡觀察不同時(shí)間段癌細(xì)胞形態(tài)

3、學(xué)變化。收集2010年3月-2011年4月在我院接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TUR-Bt)的20例淺表性膀胱癌患者(初發(fā)者15例，復(fù)發(fā)者5例)的新鮮膀胱腫瘤標(biāo)本，進(jìn)行腫瘤細(xì)胞分離+原代培養(yǎng)，再應(yīng)用生物熒光腫瘤體外藥敏檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)腫瘤標(biāo)本對(duì)常用化療藥物的敏感程度和耐藥率(包括吉西他濱)，明確吉西他濱對(duì)膀胱癌細(xì)胞有無(wú)抑制效應(yīng)，同時(shí)比較不同個(gè)體對(duì)化療藥物的敏感性差異，再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：1.T24膀胱癌細(xì)胞株對(duì)吉西他濱表現(xiàn)為

4、耐藥。2.吉西他濱作用T24膀胱癌細(xì)胞株一定時(shí)間后，與無(wú)藥對(duì)照組相比未見(jiàn)明顯細(xì)胞凋亡或壞死。3.ATP-TCA法檢測(cè)20例不同個(gè)體膀胱癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱耐藥率為80％。4.不同個(gè)體膀胱癌細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單藥敏感率依次為THP(70.0％)>EPI(30.0％)>HCPT(20.0％)>GEM(20.0％)>MMC(10％)。5.吡柔比星對(duì)初發(fā)膀胱癌患者的藥物敏感率和平均抑制率高于復(fù)發(fā)膀胱癌患者。
　　 結(jié)論：