脂肪組織作為小檗堿糖尿病治療靶組織分子機(jī)制的研究.pdf

1、肥胖和胰島素抵抗是重要的健康問(wèn)題。成人肥胖是以脂肪細(xì)胞肥大和數(shù)量增加為主要特征。脂肪組織處于一系列內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌信號(hào)的中心位置并調(diào)控糖脂代謝。脂肪組織功能障礙（脂肪組織胰島素抵抗）將造成機(jī)體的脂代謝紊亂，其表現(xiàn)為異常脂血癥及非脂肪組織的異位脂沉積。
　　 抗糖尿病特性是近年來(lái)小檗堿藥理作用的研究熱點(diǎn)，但作為胰島素增敏劑，其對(duì)脂肪組織胰島素抵抗的治療作用尚未闡明。本實(shí)驗(yàn)在利用高脂飲食結(jié)合小劑量STZ誘導(dǎo)方法建立2型糖尿病地

2、鼠模型基礎(chǔ)上，研究小檗堿對(duì)2型糖尿病地鼠脂肪組織胰島素抵抗的治療作用及其相關(guān)的分子機(jī)制。
　　 結(jié)果：表明小檗堿不僅能夠降低糖尿病狀態(tài)下的高血糖和高血脂，并且能夠減輕2型糖尿病地鼠的內(nèi)臟脂肪沉積、改變脂肪組織大脂肪細(xì)胞的比例和逆轉(zhuǎn)非脂肪組織（骨骼肌和肝臟）的異常脂沉積，進(jìn)而改善機(jī)體的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
　　 根據(jù)基因芯片結(jié)果，我們應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)研究了小檗堿治療前后糖尿病地鼠脂肪組織基因表達(dá)的改變。結(jié)果顯示2型糖尿病

3、地鼠脂肪組織SREBPs及靶基因、PPARα及靶基因、HSL、ATGL、GLUT、HK、ATPsynthase表達(dá)異常并且脂聯(lián)素表達(dá)降低，而TNFα，IL-6表達(dá)升高。小檗堿治療后SREBPs及靶基因、HSL、ATGL表達(dá)降低，表明小檗堿抑制脂肪組織脂肪的合成和分解。同時(shí)PPARα及靶基因、GLUT、HK、ATPsynthase表達(dá)增加，表明小檗堿促進(jìn)脂肪組織葡萄糖的攝取與代謝、脂肪酸的氧化和脂肪組織線粒體功能恢復(fù)。小檗堿還能使脂肪因子