食管癌組織RASSF1A甲基化及其與臨床病理變化的關(guān)系.pdf

1、1 背景 食管癌是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一。河南省林州市(原林縣)及其毗鄰的輝縣，安陽等地是我國，也是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)。但是，目前該地區(qū)人群食管癌的發(fā)生率和死亡率仍未得到根本改善，仍然是該地區(qū)人群腫瘤相關(guān)的主要死亡原因。造成這一狀況的原因如下：對食管癌的確切發(fā)病因素尚不十分清楚，缺乏有效的預(yù)防手段和措施，用于食管癌早期診斷和人群篩查的手段有限，早期食管癌變的分子機(jī)制尚不清楚，缺乏敏感、特異的早期診斷和生

2、物防治的指標(biāo)和方法。 最近研究認(rèn)為， RASSF1A(RAS相關(guān)區(qū)域家族1A)基因是一種新的候選腫瘤抑制基因。許多腫瘤(肺癌，肝癌，鼻咽癌等)RASSF1A甲基化是一個頻發(fā)的分子事件。此外，研究還發(fā)現(xiàn)某些發(fā)生RASSF1A甲基化的癌前病變患者，后被證實(shí)最終發(fā)展成癌(乳腺，肺)。曾報(bào)道日本、香港RASSF1A甲基化和食管癌病理變化的關(guān)系，但是報(bào)道結(jié)果和乳腺癌、肺癌相反。尚沒有人報(bào)道食管癌高發(fā)區(qū)RASSF1A甲基化的情況。

3、本研究旨在通過闡明河南食管癌高發(fā)區(qū)林州食管癌組織RASSF1A甲基化及其與臨床病理變化的關(guān)系，進(jìn)而闡明食管癌變的分子機(jī)制。 2 材料與方法本研究中79例食管癌患者手術(shù)切除大體標(biāo)本均來自食管癌高發(fā)區(qū)河南省林州市姚村食管癌醫(yī)院，男45例，平均年齡59±10歲，女34例，平均年齡60±9歲。另外對應(yīng)的20例食管癌癌旁正常病例，男12例，平均年齡61±9歲，女8例，平均年齡59±9歲。所有患者術(shù)前均未接受放療或化療，術(shù)后病理證實(shí)均為食管

4、鱗癌或癌旁正常組織，并記錄食管鱗癌的臨床病理學(xué)變化，包括癌腫部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、大體分型(潰瘍型、蕈傘型、髓質(zhì)型、縮窄型、腔內(nèi)型)、分化程度。 使用Gentral公司DNA提取試劑盒從腫瘤組織和癌旁正常組織中提取DNA。用CHEMICON公司的CpGenome<'TM> DNA Modification Kit((S782ff)試劑盒進(jìn)行修飾，用甲基化特異性PCR(MSP)檢測RASSF1A甲基化。所有數(shù)據(jù)用SPSS13

5、.0軟件包進(jìn)行處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。 3結(jié)果 3.1食管鱗癌患者癌組織及同一個體癌旁正常組織RASSFlA甲基化變化79例食管鱗癌組織RASSF1A基因啟動子區(qū)甲基化陽性率(67％，53/79)，明顯高于癌旁正常組織(3/20，15％)，P<0.05。20例同一個體的癌組織和癌旁正常組織甲基化檢測發(fā)現(xiàn)，僅3例同時出現(xiàn)甲基化，一致率為15％；有10例同時出現(xiàn)未甲基化，一致率為5096；總一致率65％；而癌組織甲

6、基化陽性率明顯高于同一個體癌旁正常組織(50％，10/20 vs.15％，3/20)，P<0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.2食管鱗癌RASSF1A甲基化與臨床病理變化的關(guān)系低分化鱗癌的RASSF1A甲基化陽性率(19/21，90％)明顯高于高分化鱗癌(21/29，72％)和中分化鱗癌(45％，13/29)，P<0.05。中年組(41-59歲)RASSF1A甲基化陽性率(31/37，84％)明顯高于青年組(≤40歲，1/

7、3，33％)和老年組(≥60歲，21/39，54％)，P<0.05。各種大體分型RASSF1A甲基化陽性率分別為潰瘍型(10/15，67％)、蕈傘型(14/22，64％)、髓質(zhì)型(13/23，57％)、縮窄型(10/13，77％)、腔內(nèi)型(6/6，100％)，P>0.05，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、性別、癌腫部位和RASSF1A甲基化無關(guān)(P>0.05)。 4結(jié)論 4．1 RASSF1A甲基化在食管鱗癌和