益腎化瘀方治療慢性腎臟病的臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)研究，客觀評(píng)價(jià)益腎化瘀方的臨床療效，闡明益腎化瘀方的部分作用機(jī)理，為臨床的應(yīng)用提供科學(xué)的理論及實(shí)踐依據(jù)。
　　方法:臨床觀察部分：搜集2013年4月-2014年10月就診于河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科的門(mén)診和住院病房的患者共60例，并且均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性腎臟?。–KD）2-4期以及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的腎虛血瘀證。隨機(jī)將其分成治療組與對(duì)照組,每組分別30例。給予對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療方案，治療組在對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)

2、治療的基礎(chǔ)之上再加用益腎化瘀方的治療方案，4周是1個(gè)療程,觀察時(shí)長(zhǎng)為12周。將治療前與治療12周后患者的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸(UA)、肌酐清除率（CCr）、血常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)和心電圖等結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，另外，對(duì)60例患者治療前后的生存質(zhì)量以及中醫(yī)證候進(jìn)行積分且記錄，兩組的結(jié)果相互對(duì)比之后，再對(duì)其臨床療效做出評(píng)估。實(shí)驗(yàn)研究部分：梗阻實(shí)驗(yàn)用大鼠的單側(cè)輸尿管以建成腎間質(zhì)纖維化（UUO）模型。取雄性 SD大鼠1

3、62只，隨機(jī)將其分成6組：分別為假手術(shù)組、模型組、益腎化瘀方高劑量組、益腎化瘀方中劑量組、益腎化瘀方低劑量組、纈沙坦膠囊組，每組均為27只。分離大鼠左側(cè)輸尿管后進(jìn)行結(jié)扎以制成 UUO模型，但對(duì)假手術(shù)組左側(cè)輸尿管僅進(jìn)行分離且不結(jié)扎，造模后次日即開(kāi)始對(duì)各組大鼠進(jìn)行灌胃，方法如下：均給予假手術(shù)組及模型組以生理鹽水20mL/Kg·d,分別給予益腎化瘀方高、中、低劑量組以益腎化瘀方32g/Kg·d、16g/Kg·d、8g/Kg·d灌胃，給藥體積為

4、20mL/Kg·d，給予纈沙坦膠囊組以纈沙坦膠囊13.3mg/Kg·d，給藥體積為20mL/Kg·d。灌胃治療4、8、12周后，各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)各組大鼠的血SCr、血BUN、CysC的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法分別檢測(cè)大鼠腎組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）及白介素6（IL-6）的水平。
　　結(jié)果:（一）臨床觀察部分：（1）治療組和對(duì)照組的患者在治療前血SCr、BUN、UA、CCr水平進(jìn)行比較，無(wú)顯著性差異（P

5、>0.05）。（2）治療后治療組的臨床總有效率為93.33％，對(duì)照組的臨床總有效率為80.00%，兩組相比有顯著性差異（P<0.05）。（3）治療組和對(duì)照組均能夠降低血SCr、BUN，提高CCr的水平，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01或P<0.05）。但兩組對(duì)血UA水平的影響均不大（P>0.05）（4）治療后兩組病例的中醫(yī)癥狀積分與治療前相比均下降且差異顯著（P<0.05），兩組比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。（5）治療后兩組患

6、者在世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)的總評(píng)分方面相比，兩組均高于治療前，且治療組總評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。（6）治療前后相比，患者的血常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)以及心電圖均無(wú)明顯改變，且益腎化瘀方在治療中未見(jiàn)明顯的不良藥物反應(yīng)。（二）實(shí)驗(yàn)研究部分：（1）益腎化瘀方對(duì)大鼠腎功能的影響：與假手術(shù)組比較，各給藥組大鼠Scr、BUN、CysC水平均表現(xiàn)不同程度的升高（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組大

7、鼠血Scr、BUN、CysC水平有不同程度的降低，其中，益腎化瘀方高劑量組、纈沙坦膠囊組降低最為明顯（P<0.01），且二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而益腎化瘀方中、低劑量作用不甚明顯。（2）本方對(duì)大鼠腎組織中TGF-β1和IL-6的影響：與模型組相比，同一時(shí)間點(diǎn)各給藥組大鼠腎組織中TGF-β1的含量均明顯減少（P<0.01），同一時(shí)間點(diǎn)各給藥組大鼠中除益腎化瘀方低劑量組外，腎組織中IL-6的含量均明顯減少（P<0.01或P<0.0

8、5）；同一時(shí)間點(diǎn)相比，益腎化瘀方高劑量組大鼠腎組織中TGF-β1、IL-6的含量均明顯少于益腎化瘀方低劑量組以及益腎化瘀方中劑量組的第28天（P<0.05）；同一時(shí)間點(diǎn)相比，益腎化瘀方高劑量組和纈沙坦膠囊組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、臨床觀察：益腎化瘀方在治療CKD2-4期腎虛血瘀證的過(guò)程中，能夠有效改善患者腰膝酸軟、倦怠乏力、腰痛、畏寒怕冷等臨床癥狀，還能夠使患者的血SCr、BUN的水平有效降低