慢性腎臟病ckd的定義愛腎醫(yī)療

1、慢性腎臟病的多靶點干預----腎康注射液在延緩慢性腎臟病進展中的作用,解放軍總醫(yī)院腎臟病國家重點學科 解放軍腎臟病研究所暨重點實驗室,謝院生,內 容 提 要,CKD（慢性腎臟?。└攀鯟KD的進展因素及進展機制CKD進展的單靶點干預CKD進展的多靶點干預腎康注射液的基礎研究與臨床應用,,慢性腎臟病(CKD)的定義,腎損害≧ 3個月 血/尿成分異常 影像學檢查異常 病理學檢查異常 腎小球濾過率<60ml/min/

2、1.73m2 ≧ 3個月。,腎臟的結構和功能損害超過3個月,,NKF. Am J kidney Dis. 2002; 39: S1-246.,腎臟損傷,腎臟損傷的定義: 病理學檢查異常或出現(xiàn)腎臟損傷的指標，包括血、尿成分異?；蛴跋駥W檢查異常。持續(xù)蛋白尿是腎臟損傷的主要標志。3個時點尿樣中有兩次白蛋白/肌酐比值大于30mg/g即被認為是異常。,Levey AS, et al. Kidney Int. 2005; 67: 2089-

3、2100.,慢性腎臟病的分期,,,,NKF. Am J kidney Dis. 2002; 39: S1-246.,對慢性腎臟病的認識,CKD具有患病率高、合并心腦血管疾病的發(fā)生率高、預后不良、醫(yī)療費用大的特點?，F(xiàn)已成為全球性的公共健康問題。CKD是常見的、有害的、可以防治的。CKD早期癥狀少、晚期并發(fā)癥多。,Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2003; 139: 137-147.,慢性腎臟病進展因素

4、分類,根據(jù)是因果關系還是伴隨關系分為：危險因素（risk factors)：因果關系危險標志（risk markers)：伴隨關系根據(jù)是否可以調控或變更分為：不可控性的因素（Non-modifiable factors)可控性的因素（ Modifiable factors）,Meguid El Nahas A, Bello AK. Lancet. 2005; 365: 331-40,,,不可控性的因素,不可控性的因素包括遺傳、

5、種族、年齡和性別等。老年人、男性、非洲美 國人慢性腎臟病患者的進展比較快。 腎臟本身的不可控性的因素包括全球硬化和腎間質纖維化。,Meguid El Nahas A, Bello AK. Lancet. 2005; 365: 331-40,,,可控性的進展因素,腎缺血腎中毒感 染妊 娠高血壓,Hsu SI, et al. Kidney Int .2000;57:1818–35.Donadio JV, et al. Neph

6、rol Dial Transplant .2002;17:1197–203.Rauta V, et al. Clin Nephrol .2002; 58: 85–94.Bonnet F,et al.Am J Kidney Dis 2001;37:720–27.,蛋白尿糖、脂等代謝紊亂不良的生活習慣細胞增殖炎細胞浸潤,,,,,RAS異?；罨?免疫炎癥細胞增殖,,終末期腎病,,,,腎臟固有細胞,腎臟間質,,,,,慢性腎臟病的進

7、展機制,間質纖維化,腎小球硬化,血管病變,ＥＣＭ積聚,正常,細胞因子化學因子生長因子粘附分子硬化因子,,凝血纖溶異?；罨?,,氧化應激及代謝紊亂,,,致病因素進展因素,遺傳+環(huán)境,腎小管萎縮,,,,,凝血纖溶異常 RAS異?；罨?ECM 積聚 腎小球硬化 腎小管萎縮 間質纖維化 腎血管硬化,慢性腎臟病,免疫炎癥細胞增殖氧化應激代謝紊亂,,1.激素2.免疫抑制劑3.抗氧化劑,新療法2：尿激酶

8、 聯(lián)合ACEI,,4.抗血小板聚集 抗凝促纖溶5. ACEI/ARB 6.中藥復方,減輕免疫炎癥抑制細胞增殖 減輕氧化應激,抗凝促纖溶 抑制RAS活化調節(jié)代謝,通過疾病進展機制指導臨床治療,,,,慢性腎功能不全尿毒癥,減少毒素的產生 促進毒素的排泄,減少并發(fā)癥的產生 提高患者生活質量,ACEI,,,霉酚酸酯治療慢性腎臟病,連續(xù) 3 年發(fā)表于 J Am Soc Nep

9、hrol (1999-2001)。 應邀在35屆美國腎臟病年會進行專題報告。,,,,炎癥反應,細胞增殖,降低蛋白尿 穩(wěn)定腎功能,,,,,淋巴細胞,,,,,,,有 效 率,霉酚酸酯,60.9%,潑尼松,88.9%,MMF,,氯吡格雷治療慢性腎病，具有抗血小板活化和抗炎的腎保護作用，聯(lián)合伊貝沙坦效果更好,SHM,NX,CLO,IRB,聯(lián)合,腎小球×400倍,小管間質×200倍,慢性腎病,纖維化,腎功不全,

10、,炎癥,×,CLOIRR,各組尿蛋白的變化,ED-1,MCP-1,28RNA,Tu X, Chen X, Xie Y. J ASN. 2007,,,Effects of co-administration of urokinase and benazepril on severe IgA nephropathy,Chen X, Qiu Q, Tang L, Liu S, Cai G, Liu H, Xie Y.,Nephr

11、ol Dial Transplant. 2004 ;19(4):852-7.,尿激酶聯(lián)合苯那普利對重癥IgA腎病的影響,治療6個月和12個月，兩組尿蛋白均較基線水平有所下降，聯(lián)合用藥組比單獨用藥組下降更明顯,* Compared with baseline, P<0.05** Compared with baseline, P<0.01#Comparison between UK+BZ group and BZ-alon

12、e group, P<0.05,,,,44.4%,71.4%,ACEI,尿激酶+ACEI,,,有 效 率,治療效果： 減少蛋白尿 穩(wěn)定腎功能 減輕腎臟病變,,,,,,,,,,,,,能否多靶點干預腎臟病的進展？,,腎小球硬化,？,凝血異常RAS活化,細胞-細胞 / 細胞-基質信號轉導 /TIMP-1異常,免疫炎癥細胞增殖,間質纖維化,腎血管硬化,尿毒癥,治療方法,,,,,,慢性腎臟病,氧化應激代謝紊亂,

13、,,,,,中藥的系統(tǒng)性,中藥有效性的物質基礎是其中所含的化學成分,也正是這些同類及不同類的化學成分相互配合才表現(xiàn)出了四氣、五味、歸經、升降浮沉、毒性等藥性。組方后,單味藥的活性成分重新組合,或生成新的有效物質,或相互協(xié)同而增加療效,或相互拮抗而降低療效,或減小毒性,或增加毒副作用等等,從而構成了新的更高一層的系統(tǒng),并在與人體作用時,其活性成分與靶系統(tǒng)之間發(fā)揮強大的系統(tǒng)與系統(tǒng)的作用。,西方人對中醫(yī)的看法,,,,,,,,腎康注射液藥物組方,

14、大黃,紅花,黃芪,丹參,成都中醫(yī)藥大學 葉傳惠教授治療慢性腎功能不全 處方西安嘉惠藥業(yè)有限公司 生產,,腎康注射液是在中醫(yī)理論指導下，根據(jù)慢性腎功能不全濕濁血瘀證以邪實為主、標急于本的病機，以祛邪為主、標本兼顧為治療原則進行選藥組方，全方由大黃、黃芪、丹參、紅花組成，具有降逆泄?jié)?、益氣活血之功效?？捎糜诟鞣N慢性腎臟病所致的慢性腎功能不全。,腎康注射液的組方依據(jù)及功能主治,大黃的藥理作用,影響氮質代謝：大黃通腑泄?jié)嶙饔眉訌娏四c道排泄毒性

15、物質的能力。 緩解腎組織的高代謝狀態(tài)：大黃治療可明顯減少氧耗量和糖異生量，降低殘余腎的高代謝異常。 抑制腎小球系膜細胞增殖：拮抗生長因子對系膜細胞增殖的興奮作用，大黃還抑制IL-2的產生間接地加強了它對系膜增殖的抑制。大黃中的鞣質對血管緊張素轉換酶有特異性的抑制作用。 其他作用：大黃除上述作用外，對脂質代謝、 血液流變學、消炎、免疫調節(jié)等方面也有作用。,黃芪的藥理作用,益氣升陽、補陽，利尿消腫。提高超氧化物歧化酶（SOD）的

16、活性，清除氧自由基的作用。調節(jié)細胞能量代謝和機體免疫功能，改善高凝狀態(tài)，改善腎功能，從而對腎細胞具有保護作用。減少尿蛋白排出，并可增加血蛋白合成率，降低分解率，從而提高血漿蛋白水平 。,丹參的藥理作用,抑制纖維細胞增生。抗氧自由基，改善細胞功能，流通血脈，改善局部瘀滯狀態(tài)，改善腎臟血流，防止血栓形成。改善毛細血管的通透性，從而有利于利尿消腫 。,紅花的藥理作用,改善微循環(huán)、減輕缺血/再灌注損傷 降血脂，改善血液粘稠度

17、免疫調節(jié)作用,通過氚標記的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)摻入法觀察，腎康注射液能抑制脂多糖誘導的人腎小球系膜細胞增殖,毛 煒，葉傳蕙. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2001; 11(8): 40-41,,,,,基礎研究,腎康與苯那普利對人系膜細胞增殖的影響,郭立中，劉玉寧，葉傳蕙 等。中國中醫(yī)藥科技， 2000; 7(5): 287-288,,,,腎康注射液對腎小球系膜細胞增殖及自分泌FN的影響,腎康注射液（SKI）及其含藥血清能抑制體外

18、培養(yǎng)的人腎小球系膜細胞增殖、抑制系膜細胞自分泌纖維連接蛋白。,李鋒，等。第四軍醫(yī)大學學報。2003; 24(5)：433-435,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,FN,含量,,,,,,,,,,,,,LN,CoIV,,,SKI組,,苯鈉普利組,,病變組,,正常組,SKI減輕腎小管上皮細胞產生細胞外基質,FN(纖維連接蛋白）、LN(層粘連蛋白)、CoⅣ(Ⅳ型膠原)是構成ECM

19、的重要成分，腎康注射液可顯著降低腎小管上皮細胞分泌ECM。,趙宗江，陳香美，葉傳蕙。北京中醫(yī)藥大學學報, 2001；24（1）：32 - 33 中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2001；2（9）：505 - 507,腎康注射液抑制腎小管上皮細胞TGF-β基因表達,空白對照組、LPS 組電泳色帶明顯比加藥組增強,而腎康組隨濃度的增加而逐漸變弱,高濃度腎康組幾乎無色帶顯示,說明

20、腎康在基因水平可以抑制TGF-β的表達,并且呈濃度依賴關系。,,趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中西醫(yī)結合雜志 2000 ；20 (12): 931-933,空白,大黃,SKI,腎康注射液抑制糖尿病腎病細胞外基質的合成和分泌,王立紅， 劉玉寧， 郭立中。中國中醫(yī)藥科技， 2005; 12(2): 77-78,,,,,內皮素ET含量,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

21、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,50,100,150,200,250,300,350,,,,,,,,假手術組,對照組,苯鈉普利組,來適可組,腎康組,腎康注射液降低內皮素水平,腎康注射液可顯著降低5/6NX大鼠的血漿ET水平；其作用強度優(yōu)于苯鈉普利組和來適可組。,李鋒，葉傳蕙。腎康注射液對腎小球系膜細胞自分泌ＥＴ1、ＮＯ水平的影響。安徽中醫(yī)學院學報，2000；19(2)：42-44,脂代謝紊亂過

22、量產生的LDL及OX-LDL,在刺激MC增殖及加重細胞損傷等方面起著重要的作用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,含量（mmol/L）,,,,,,TG,CH,LDL,腎康注射液改善脂質代謝,,,對照組,,苯鈉普利組,,來適可組,,腎康組,,腎康注射液可改善5/6NX大鼠的甘油三酯（TG）、膽固醇（CH）、低密度脂蛋白（LDL）含量，其作用

23、強度與苯鈉普利、來適可組無明顯差異。,趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志， 2000；6（10）：16-19,腎康注射液可減輕5/6腎切除大鼠尿蛋白,趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志 2000；6（10）：16-19,,,,腎康注射液可降低5/6腎切除大鼠血肌酐,趙宗江，陳香美，葉傳蕙。中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志 2000；6（10）：16-19,,,,,,,,,腎康注射液可減輕5/6腎切除大鼠腎損害,趙宗江，陳香美，葉

24、傳蕙。中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志 2000；6（10）：16-19,將200 例慢性腎功能衰竭患者隨機分為治療組和對照組。 治療組靜脈滴注腎康注射液。治療28天后總結療效。,,黃明，孟愛軍. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2005; 12(1): 15-16,腎康注射液治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗-1,慢性腎衰患者102例（男53 例,女49 例）; 年齡平均(46 ±17.3) 歲, 病程平均(11 ±3.5)年。選擇52

25、 例作為治療組, 50例為對照組。,張福港，李曉東，卞書森. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志, 2006; 7(7): 421-422,,,,572,,腎康注射液治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗-2,腎康注射液治療慢性腎功能衰竭臨床試驗-3,,魏曉娜， 檀金川， 王月華。陜西中醫(yī)，2007；28（12）：1600-1602,,,,腎康注射液治療慢性腎衰后臨床癥狀全面改善,0.10,,,,,,,,,,,,,,,,,0,,,,,,,,,,,,惡心嘔吐

26、,口中粘膩,面色晦暗,身重困倦,納呆,腹脹,肌膚甲錯,肢體麻木,腰痛,,治療前,,治療后,0.20,0.30,0.40,0.50,0.60,張某，17歲，女性。血尿、蛋白尿3年，血肌酐升高2月入院時： 血壓150/110mmHg； 24小時尿蛋白定量1.9克，尿潛血+； 血肌酐201.3umol/L，白蛋白38.7g/L。腎穿提示為：IgA腎病（Lee氏分級V級）。,腎康注射液治療慢性腎衰典型病例-1

27、,加用腎復康注射液治療2周后，復查血肌酐由201.3umol/L 降至180.5umol/L。,病例-1治療經過及治療后復查結果,張某， 38歲，男性。血尿、蛋白尿5年，血肌酐升高2年2004年血肌酐130umol/L，尿蛋白3＋; 腎穿診斷為“局灶增生硬化性IgA腎病”。入院時： 血壓160/110mmHg; 24小時尿蛋白定量5.44克； 血紅蛋白94g/L； 血白蛋白38.1

28、g/L，肌酐539.1umol/L； 超聲：左腎10.8×5.1×4.9cm，實質厚1.2cm；右腎9.6×5.0×4.1cm，實質厚1.1cm，慢性腎實質損害。,腎康注射液治療慢性腎衰典型病例-2,加用腎康治療2周后，復查血肌酐由539.1umol/L降至485.6umol/L。,病例-2治療經過及治療后復查結果,腎康注射液治療慢性腎臟病小結,中醫(yī)理論：組方具有化瘀泄?jié)?、扶正固本之功?/p>