血根堿及白屈菜紅堿抑菌和殺螨活性構(gòu)效關(guān)系.pdf

1、天然產(chǎn)物是開發(fā)新藥的重要原料寶庫。生物堿是研究最早的一類生物活性天然產(chǎn)物，對人體、動物或農(nóng)業(yè)害蟲具有廣泛而強(qiáng)烈的生理活性作用。將活性優(yōu)良的單體物質(zhì)作為模板化合物，對其進(jìn)行系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)改造或修飾，并進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系(SAR)研究，是天然產(chǎn)物研究和深度開發(fā)應(yīng)用的最熱門領(lǐng)域之一。因此，本論文選定血根堿和白屈菜紅堿為母核進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，并通過測定和評價所得衍生物的抑菌和殺螨活性，初步了解這兩種生物堿抑菌、殺螨活性構(gòu)效關(guān)系。主要工作包括： 1.對

2、比利用不同溶劑提取得到的小果博落回總生物堿的抑菌和殺螨活性。 2.血根堿和自屈菜紅堿的分離，二者類似物的合成及它們的抑菌和殺螨活性。 血根堿和白屈菜紅堿在小果博落回中含量最為豐富。血根堿和白屈菜紅堿是天然存在的苯駢菲里啶類生物堿。這類生物堿具有特殊的結(jié)構(gòu)，其中含有C=N+離子型雙鍵，在自然界存大比較稀少，具有多種生物活性，引起廣泛關(guān)注。文獻(xiàn)報道，這兩種生物堿具有抑菌活性，同時小果博落回總生物堿具有殺螨作用。本論文針對C=

3、N+離子型雙鍵具有活潑的化學(xué)反應(yīng)特性，在該部位進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成得到各5種衍生物，通過NMR光譜方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確定。選用金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、腸形點狀產(chǎn)氣單胞菌、嗜水氣單胞菌、巴氏桿菌、鰻弧菌、哈維弧菌和殺鮭氣單胞菌等菌種作為供試菌，采用藥敏紙片法和稀釋法進(jìn)行抑菌活性測定；選用小麥紅蜘蛛為供試螨，采用浸片法測定殺螨活性；并初步討論了化合物抑菌和殺螨活性的構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果表明：所有化合物并不對所有供試菌都有抑制作用。在敏感菌方面，血根堿