心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)急性心肌梗死早期診斷價(jià)值的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、心肌損傷生化標(biāo)志物檢測在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期診斷中扮演著不可或缺的角色，目前臨床常用的心肌損傷生化標(biāo)志物有心肌型激酸激酶同工酶(isoelenzyme MB of creatine kirlase,CK-MB)、肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTn)和肌紅蛋白(myoglobin，MYO)。CK-MB和cTn對(duì)AMI特異性好但出現(xiàn)稍晚；MYO雖然在AMI早期即可

2、升高但其心肌特異性較差?；谏鲜鲈?，現(xiàn)有的生化標(biāo)志物在早期診斷AMI的應(yīng)用上受到一定限制。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)是一種小分子量的心肌特異性胞漿蛋白，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，H-FABP從心肌細(xì)胞釋放，并迅速進(jìn)入血循環(huán)，在AMI后1～3小時(shí)內(nèi)血漿濃度開始升高，4～8小時(shí)達(dá)到峰值，12小時(shí)后漸趨正常。ELISA測定法能簡捷、快速、可靠地檢測出其血漿濃度。

3、 目的: 依據(jù)全世界的心型脂肪酸結(jié)合蛋白應(yīng)用于急性心肌梗塞診斷的臨床試驗(yàn)證據(jù)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)心型脂肪酸結(jié)合蛋白早期診斷急性心肌梗死的準(zhǔn)確性，為衛(wèi)生行政部門制訂診療指南或者實(shí)施準(zhǔn)入管理提供最佳決策依據(jù)，為檢驗(yàn)人員更新實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目提供最佳參考證據(jù)，為選擇臨床醫(yī)生診斷或者輔助診斷急性心肌梗死提供高級(jí)別臨床決策證據(jù)。主要包括： 1．評(píng)價(jià)當(dāng)前有關(guān)心型脂肪酸結(jié)合蛋白用于早期診斷急性心肌梗死研究文獻(xiàn)的質(zhì)量，了解變異，偏倚的來源，為今

4、后研究提出建議。 2．研究H-FABP早期診斷AMI的敏感性和特異性以及綜合診斷效能。 3．H-FABP早期診斷AMI的時(shí)效性。 4．H-FABP與現(xiàn)有心肌損傷標(biāo)志物間的組合及在篩檢和確診AMI方面的應(yīng)用。 方法: 1、檢索1970年至2006年MEDLINE、EMBASE、OVID和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMDISC)等數(shù)據(jù)庫，手檢1980年-2006年的相關(guān)國內(nèi)外雜志，以全面收集下列類型診

5、斷性研究內(nèi)容： 1)獨(dú)立研究H-FABP診斷急性心肌梗塞診斷價(jià)值的診斷性試驗(yàn)。 2)H-FABP與cTnT對(duì)AMI早期診斷準(zhǔn)確性的比較研究的診斷性試驗(yàn)。 3)H-FABP與MYO對(duì)AMI早期診斷準(zhǔn)確性的比較研究的診斷性試驗(yàn)。 4)H-FABP與CK-MB對(duì)AMI早期診斷準(zhǔn)確性的比較研究的診斷性試驗(yàn)。 2、采用診斷性試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具QUADAS對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，了解變異，偏倚的來源。

6、 3、依據(jù)患者胸痛發(fā)作后就診時(shí)間設(shè)定4個(gè)時(shí)間組，分別納入相應(yīng)研究，提取診斷試驗(yàn)四格表數(shù)據(jù)，利用metadisc軟件(V.1.40)的卡方檢驗(yàn)功能對(duì)各組研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性分析，以及Meta分析，計(jì)算各組綜合比數(shù)比，敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比，并進(jìn)行綜合受試者工作曲線(saoc)擬合分析，獲得SROC曲線下面積。 4、對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行分析作出結(jié)論。 結(jié)果: 本文納入13篇結(jié)

7、果存在高度異質(zhì)性(P=0，I<'2>=58.5％)的臨床研究文獻(xiàn)，異質(zhì)性可能來源于兩個(gè)質(zhì)量較差的大樣本研究，偏倚主要來源于疾病進(jìn)展偏倚(disease progression bias)，金標(biāo)準(zhǔn)判讀偏倚(diagnostic review bias)以及診斷試驗(yàn)結(jié)果判讀偏倚(test review bias)。 1、H-FABP對(duì)AMI總體診斷效能研究 胸痛后0-3h組納入5篇文獻(xiàn)(n=396)，各研究間無異質(zhì)性(P=0

8、.49，I<'2>=0)綜合敏感度0.859(95％CI：0.80-0.91)，綜合特異度0.761(95％CI：0.80-0.91)，SROC曲線下面積0.88.SE=0.0323胸痛后0-6h組納入10篇文獻(xiàn)(n=1175)，各研究間存在異質(zhì)性(P=0.000，I<'2>=69％)綜合敏感度0.86(95％CI：0.83-0.89)，綜合特異度0.79(95％CI：0.76-0.82)，SROC曲線下面積0.92，SE=0.019胸

9、痛后6-12h組納入4篇文獻(xiàn)(n=215)，各研究問無異質(zhì)性(P=0.56，I<'2>=0)，綜合敏感度0.97(95％CI：0.91-0.99)，綜合特異度0.52(95％CI：0.42-0.61)，SROC曲線下面積0.810，SE=0.1522胸痛后0-12h組納入11篇文獻(xiàn)(n=1352)，各研究間有異質(zhì)性(P=0.001，I<'2>=66.4％)，綜合敏感度0.867(95％CI：0.84-0.89)，綜合特異度0.75(95

10、％CI：0.71-0.78)，SROC曲線下面積0.91，SE=0.0164。 2、H-FABP與cTnT診斷效能比較 胸痛0.6h組：H-FABP與cTnT診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)5篇，H-FABP與cTnT SROC曲線下面積分別為0.8883和0.6456，綜合敏感度分別為0.839(0.784-0.886)和 0.448(0.383-0.515)，綜合特異度分別為0.731(0.680-0.779)和0.886(

11、0.847-0.918。 胸痛0-12h組：H-FABP與cTnT診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)6篇，H-FABP與cTnT SROC曲線下面積分別為0.9099和0.6456，綜合敏感度分別為0.882(0.841-0.915)和 0.526(0.470-0.581)，綜合特異度分別為0.700(0.654-0.743)和0.851(0.813-.884)。 3、H-FABP與MYO診斷效能比較 胸痛0-3h組：H-

12、FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)3篇，H-FABP與MYO SROC曲線下面積分別為0.8458，SE=0.0446和0.7335，SE=0.0578，，綜合敏感度分別為0.84(0.76-0.899)和0.55(0.457-0.641)，綜合特異度分別為0.65(0.51-0.78)和 0.69(0.537-0.813)。 胸痛0-6h組：H-FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)6篇，H-FABP與MYO SROC

13、曲線下面積分別為0.9039和0.8384，綜合敏感度分別為0.869(0.834-O.899)和0.734(0.690-0.775)，綜合特異度分別為0.751(0.705-0.793)和0.753(0.707-0.794)。 胸痛0-12h組：H-FABP與MYO診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)6篇，H-FABP與MYO SROC曲線下面積分別為0.9154和0.8439，綜合敏感度分別為0.867(0.828-0.900)和 0.

14、761(0.713-0.804)，綜合特異度分別為0.832(0.786-0.871)和0.798(0.749-0.840)。 4、H-FABP與CK-MB診斷效能比較 胸痛0-6h組：H-FABP與CK-MB診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)4篇，H-FABP與CK-MB SROC曲線下面積分別為0.9175和0.8158，綜合敏感度分別為0.873(0.818-0.916)和0.289(0.227-0.358)，綜合特異度分別

15、為0.842(0.788-0.888)和0.921(0.876-0.953)。胸痛0-12h組：H-FABP與CK-MB診斷效能比較研究納入文獻(xiàn)5篇，H-FABP與CK-MB SROC曲線下面積分別為0.9132和0.7825，H-FABP與CK-MB綜合敏感度分別為0.877(0.833-0.913)和0.341(0.785-0.399)，綜合特異度分別為0.827(0.775-0.871)和0.919(0.879-0.949)。

16、 結(jié)論: 1.H-FABP在早期診斷AMI中的總體診斷效能研究結(jié)果表明，H-FABP在各預(yù)設(shè)研究組均有較好的診斷敏感度(86％-97％)，0-3h組H-FABP已經(jīng)顯示出較好的診斷效能，SROC曲線下面積(AUC)為0.8892，綜合敏感度為86％。 2.H-FABP與cTnT、MYO、CK-MB診斷效能比較研究表明，在各預(yù)設(shè)研究組，其綜合診斷效能以及敏感度優(yōu)于現(xiàn)有常用心梗診斷標(biāo)志物；在各預(yù)設(shè)研究組，綜合特異度低于c