血漿腦鈉肽對(duì)急性心肌梗死早期診斷價(jià)值的臨床研究.pdf

1、急性心肌梗死(AMI)是冠心病中較為嚴(yán)重的臨床類型之一，是中老年人的常見疾病。拓展和探尋AMI早期診斷的新指標(biāo)，對(duì)進(jìn)一步降低心血管不良事件，改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。腦鈉肽(BNP)是一種肽類激素。最近的研究表明，BNP與心肌缺血關(guān)系密切。在急性心肌梗死患者中，血漿BNP水平明顯升高，且能夠預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者短期、中期及長(zhǎng)期死亡率及非致死性心臟事件，可作為急性心肌梗死危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。有學(xué)者認(rèn)為在懷疑或確診為急性心肌梗死的患者中，

2、BNP可以提供重要的診斷及預(yù)后信息。但是否可作為一種特異性的，擬或輔助性的AMI早期診斷指標(biāo)并指導(dǎo)臨床決定，是近幾年心血管界學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本研究擬進(jìn)一步探討血漿BNP在無(wú)心功能不全的急性心肌梗死患者發(fā)病后的動(dòng)態(tài)變化及其對(duì)AMI早期診斷的臨床意義。
　　 材料和方法：
　　 一、病例來(lái)源與分組：
　　 選擇2008年1月～2009年1月在沈洲醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科住院的穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者20例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)

3、患者20例，因胸痛急診入院的急性心肌梗死(AMI)患者40例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(ACC/AHA)關(guān)于急性冠脈綜合征的診斷和治療指南；健康對(duì)照組為健康體檢者20例。
　　 排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于80歲或小于18歲，癥狀性心力衰竭；左室射血分?jǐn)?shù)<50％；腎功能不全；瓣膜性心臟??；心肌??；室上性或室性心動(dòng)過(guò)速；慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈栓塞。以及發(fā)病時(shí)間不確切。
　　 二、實(shí)驗(yàn)方法：
　　

4、 1.標(biāo)本采集與檢測(cè)：對(duì)照組及穩(wěn)定型心絞痛組病例血標(biāo)本為清晨靜脈采血，不穩(wěn)定型心絞痛組從最后一次癥狀發(fā)作24小時(shí)內(nèi)采血，心梗組于癥狀發(fā)作后2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、24小時(shí)分別采肘靜脈血。24小時(shí)內(nèi)離心，放置于-80℃冰箱中保存，一周內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血漿BNP濃度。另AMI患者于癥狀發(fā)作后6小時(shí)抽取靜脈血3毫升采用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法測(cè)定血清肌鈣蛋白(cTnI)含量。
　　 2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)軟件使用SPSS11.0，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-X±S)表示；BNP與CTnI的相關(guān)性檢驗(yàn)用雙變量的直線回歸分析；以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；使用受試者工作特征曲線(ROC曲線)得到BNP診斷AMI的預(yù)測(cè)值(cut off值)、靈敏度、特異度，并由ROC曲線下面積(AUCs)綜合評(píng)價(jià)BNP的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1、各組受試者一般資料比較：
　　 各組間在年齡、性別、繼往吸煙史、高

6、血壓史、糖尿病史、高脂血癥史及左室射血分?jǐn)?shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
　　 2、AMI組發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)血漿BNP水平的動(dòng)態(tài)變化與組間比較：
　　 (1)SA組BNP水平略高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P=0.598；UA組及AMI各時(shí)間點(diǎn)BNP水平均明顯高于對(duì)照組，P<0.01。
　　 (2)UA組及AMI各時(shí)間點(diǎn)BNP水平均明顯高于SA組，P<0.01。
　　 (3)AMI發(fā)病后2小時(shí)血漿BNP水平略高于UA

7、組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P=0.961；AMI發(fā)病后4小時(shí)、6小時(shí)、24小時(shí)血漿BNP水平均明顯高于UA組，P<0.01。
　　 (4)AMI組血漿BNP水平隨著癥狀發(fā)作時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯增高，各組間比較均具有顯著差異，P<0.01。
　　 3、AMI組血漿BNP水平與CTnI的相關(guān)性：
　　 通過(guò)兩兩相關(guān)的回歸分析表明，AMI組患者癥狀發(fā)作6小時(shí)血漿BNP水平與CTnI呈明顯正相關(guān)，r=0.874，P<0.01。

8、r>　　 4、AMI患者不同時(shí)間點(diǎn)血漿BNP水平的ROC曲線分析：
　　 AMI患者癥狀發(fā)作2小時(shí)：ROC曲線下面積為0.695，P<0.01，截?cái)帱c(diǎn)為120，靈敏度為72.5％，特異度為70％。AMI患者癥狀發(fā)作4小時(shí)：ROC曲線下面積為0.821，P<0.01，截?cái)帱c(diǎn)為175，靈敏度為72.5％，特異度為80％。AMI患者癥狀發(fā)作6小時(shí)：ROC曲線下面積為0.896，P<0.01，截?cái)帱c(diǎn)為210，靈敏度為77.5％，特異度

9、為90％。
　　 討論：
　　 血漿BNP主要是由左心室分泌，它是由前體蛋白(proBNP)分泌而來(lái)。Latini等研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者血漿中BNP濃度比UA患者血漿中BNP濃度明顯增高。并且冠心病患者心絞痛癥狀發(fā)作早期(6h)血漿BNP水平即已升高，研究證明缺血可能是BNP釋放的重要啟動(dòng)因子。本試驗(yàn)受試者血漿BNP水平隨著心肌缺血程度的加重而明顯升高，AMI組最高，其次為UA組，再次為SA組，但SA組和對(duì)照組BNP

10、濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究證實(shí)，癥狀發(fā)作2小時(shí)血漿BNP水平已明顯升高，4小時(shí)、6小時(shí)及24小時(shí)血漿BNP水平與非AMI組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且在AMI發(fā)病24h內(nèi)隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，血漿BNP升高的程度越顯著。表明在排除了其他心臟疾病及腎臟疾患后，血漿BNP可作為急性冠脈綜合征(ACS)尤其是AMI早期診斷指標(biāo)。
　　 目前，臨床上普遍以cTnI等作為ACS患者危險(xiǎn)分層的主要生化指標(biāo)，已被國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)生及檢驗(yàn)

11、人員廣泛接受。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)AMI患者發(fā)病6小時(shí)血清中BNP和cTnI的濃度，發(fā)現(xiàn)BNP的濃度變化與cTnI水平呈顯著正相關(guān)，與近年來(lái)相關(guān)研究所得結(jié)論基本相符。故提示血清BNP水平有望成為繼cTnI之后又一新的、有效的預(yù)測(cè)ACS患者預(yù)后危險(xiǎn)性的心臟生化標(biāo)記物，BNP濃度不僅可作為AMI后患者心功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)，還可以與肌鈣蛋白(cTnI)一起作為AMI診斷的輔助指標(biāo)。
　　 AMI發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)血中升高的生化標(biāo)志物為早期標(biāo)志物

12、。本研究應(yīng)用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線擬對(duì)BNP在心梗發(fā)病不同時(shí)間的診斷性能做進(jìn)一步量化分析。發(fā)現(xiàn)AMI發(fā)病后4小時(shí)血漿BNP水平對(duì)急性心肌梗死有較好的診斷性能，ROE曲線下面積為0.821，診斷臨界值為175時(shí)，靈敏度為72.5％，特異度為80％；癥狀發(fā)作6小時(shí)的診斷性能更佳，ROE曲線下面積為0.896，診斷臨界值為210時(shí)，靈敏度為77.5％，特異度為90％。<

13、br>　　 傳統(tǒng)的用于AMI預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)如肌酸激酶同功酶CK—MB和肌鈣蛋白是由損傷或壞死的心肌細(xì)胞釋放，而BNP由完整的，甚至正常的心肌細(xì)胞合成和分泌，反映缺血的病理生理結(jié)果。因此，測(cè)量血漿BNP水平可給評(píng)價(jià)心肌缺血或壞死提供重要的補(bǔ)充信息，尤其是在缺血和損傷的早期，cTnI等心肌標(biāo)志物陰性時(shí)更為重要。
　　 結(jié)論：
　　 1.急性心?；颊甙l(fā)病2小時(shí)血漿BNP水平即明顯升高，且隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著增高。