5-FU經(jīng)不同途徑區(qū)域化療在肝臟和腫瘤中的濃度分布特征及抑制肝癌生長的研究.pdf

1、本文擬從藥物濃度及其對肝癌的抑制效果和相關(guān)機(jī)制方面對肝癌化療進(jìn)行研究。 本研究以5-FU為肝癌化療代表藥物，旨在通過實(shí)驗(yàn)分別比較在外周靜脈注射和不同途徑區(qū)域性灌注化療藥物時(shí)，肝癌和肝臟組織及血漿中藥物濃度分布變化規(guī)律；通過觀察經(jīng)不同途徑區(qū)域化療對大鼠肝癌生長的抑制作用和對肝癌細(xì)胞凋亡的影響，以及肝功能和血白細(xì)胞、甲胎蛋白的變化；并進(jìn)一步通過觀察不同途徑區(qū)域灌注化療對肝癌血管生成的影響，探討區(qū)域性灌注化療對肝臟惡性腫瘤化學(xué)治療的作

2、用。　　第一部分　5-FU經(jīng)不同途徑區(qū)域化療在肝臟和腫瘤中的濃度分布的研究　　第一節(jié)不同給藥途徑下5-FU在肝臟和血液中動態(tài)分布的研究　　目的： 通過比較分別在外周靜脈注射和多種不同途徑區(qū)域性灌注下，5-FU在肝臟組織和血漿中動態(tài)分布，探討區(qū)域性灌注化療時(shí)藥物在肝臟和血漿中的分布變化規(guī)律。 結(jié)論： 一、區(qū)域灌注化療可通過提高肝臟藥物有效治療濃度增加化療的效果，同時(shí)減少化療藥物在外周血中的暴露降低毒副作用。

3、 二、門靜脈灌注化療在肝臟組織中的相對治療優(yōu)勢度稍優(yōu)于肝動脈灌注。 三、高效液相色譜法(HPLC)測定5-FU樣品濃度預(yù)處理簡單、專一性強(qiáng)，精密程度高，具有高效、快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。 第二節(jié)不同給藥途徑下5-FU在肝臟及肝腫瘤中的濃度差異 　目的： 在第一節(jié)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討在不同給藥途徑區(qū)域灌注下5-FU在大鼠肝癌中的濃度差異，探討藥物濃度在區(qū)域性灌注化療時(shí)對肝癌的化學(xué)治療作用。 結(jié)論：

4、 一、采用氫化可的松連續(xù)注射抑制大鼠免疫功能的方法建立大鼠CBRH-7919肝細(xì)胞性肝癌原位模型具有成瘤率高且方法簡單、不需特殊設(shè)備和條件的優(yōu)點(diǎn)，是一種較理想的肝癌模型建立方法。 二、區(qū)域灌注化療可有效提高肝臟和腫瘤中的治療藥物濃度增加抗腫瘤效果，同時(shí)減少化療藥物在外周血中的暴露而降低藥物的毒副作用。 三、經(jīng)結(jié)扎肝動脈后的門靜脈灌注和經(jīng)肝動脈灌注是肝癌區(qū)域性化療的兩種較好用藥途徑。 第二部分　不同途徑區(qū)域化療對大

5、鼠肝癌的生長抑制作用　　　　　目的： 通過觀察5-FU經(jīng)不同途徑區(qū)域化療對大鼠肝癌生長的抑制作用和對肝癌細(xì)胞凋亡的影響，以及肝功能和血白細(xì)胞、甲胎蛋白的變化，為選擇肝癌區(qū)域灌注化療的更有效途徑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 結(jié)論： 一、區(qū)域性灌注化療比外周靜脈化療更有效抑制肝癌生長，其中經(jīng)結(jié)扎肝動脈的門靜脈化療和經(jīng)肝動脈灌注化療是兩種比較有效的區(qū)域化療途徑。 二、區(qū)域性灌注化療可以更有效降低肝癌大鼠血漿AFP水平。

6、 三、區(qū)域性灌注化療可以減少化療的全身毒副作用，但對肝功能損害比外周靜脈化療大。 四、區(qū)域性灌注化療比經(jīng)外周靜脈注射化療更有效促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，其中經(jīng)結(jié)扎肝動脈的門靜脈化療和經(jīng)肝動脈灌注化療兩種途徑更有效促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡。有效促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡可能是區(qū)域性灌注化療顯著抑制肝癌牛長的機(jī)制之一。 第三部分　不同途徑區(qū)域化療對肝癌血管生成的影響　　　目的： 通過對大鼠移植性肝癌進(jìn)行不同途徑區(qū)域灌注化療，研究不同給藥